【摘 要】
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[目的]急性肝衰竭(ALF)是一种由炎症介导的肝细胞损伤过程,并能危及生命和致命的临床综合征。据报道,瑞香素(Daph)具有多种药理活性,特别是抗炎作用。本研究旨在探究Daph对脂
【机 构】
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吉林大学动物医学学院药理与毒理学实验室;
【基金项目】
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“国家自然科学青年基金项目”“甘草查尔酮A靶向Nrf2/ARE通路抗D-GalN/LPS诱导急性肝损伤的机制研究”(81603174)
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[目的]急性肝衰竭(ALF)是一种由炎症介导的肝细胞损伤过程,并能危及生命和致命的临床综合征。据报道,瑞香素(Daph)具有多种药理活性,特别是抗炎作用。本研究旨在探究Daph对脂多糖和d-半乳糖胺(LPS/GalN)诱导的小鼠ALF的保护作用及其机制。[方法]本研究利用LPS/GlaN诱导C57BL/6小鼠急性肝损伤模型,来深入研究Daph抗急性肝损伤的作用及其机制。在本实验中主要涉及到免疫印迹法(Western blot)、酶联免疫吸附实验(ELISA)以及HE染色等技术,进行对相关指标的测定。[结果]我们的研究结果表明,Daph通过降低LPS/GlaN诱导的小鼠死亡率、减轻肝组织病理改变、降低丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平、减少炎症细胞因子的肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL) 1β,IL-6的分泌、抑制炎性蛋白COX-2,iNOS的表达以及降低丙二醛(MDA)形成,髓过氧化酶(MPO)水平,谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)的消耗,从而有效缓解LPS/GalN诱导的急性肝功能衰竭。此外,Daph能够有效地抑制LPS/GalN激活的炎性信号通路NLRP3、MAPK和NF-κB,并显著恢复LPS/GalN抑制的自噬相关蛋白的表达水平。[结论]本研究首次表明,瑞香素通过调节NLRP3、MAPK、NF-κB和自噬信号通路,从而缓解脂多糖/d-半乳糖胺诱导的急性肝损伤。
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