目的:多种羧化酶缺乏症(MCD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病,临床上主要表现为神经系统及皮肤的损害.根据缺陷酶的不同,可分为生物素酶缺陷症(BTD)和全羧化酶合成酶缺陷症(HLCSD)两类,分别由BT基因和HLCS基因突变引起.其中BTD的发病率约1/6万,而HLCSD的发病率目前还没有报道.BT基因定位于3p25,有4个外显子,HLCS基因位于21q2211,有14个外显子.该病临床表现复杂多样,无特异性,新生儿、婴儿早期发病较危重,表现为喂养困难、呕吐、腹泻、难治性皮疹、脱发、肌张力低下、惊厥、意识障碍、共济失调、智力和运动发育落后.本研究以1例临床确诊MCD的中国患儿为研究对象,旨在通过对其致病基因进行突变分析,为临床诊断提供依据.方法:经知情同意后采取MCD患者及父母外周血并提取基因组DNA,利用PCR技术,对BT基因和HLCS基因的编码区进行扩增.PCR产物直接进行测序,运用Chromas软件进行测序结果分析.结果:首先对BT基因进行突变检测,测序结果显示BT基因编码区未发现致病突变.随后检测HLCS基因的编码区,共发现两个杂合突变,1个是缺失突变:c.286delG(p.Va196Leufs*162),该突变导致HLCS编码蛋白发生框移突变第96位由缬氨酸变为亮氨酸并在第258位终止;另1个为错义突变:c.1648G＞A(p.V550M),该突变导致HLCS基因编码蛋白第550位氨基酸由缬氨酸变为甲硫氨酸.经人类基因突变数据库检索,HLCS基因c.1648G＞A碱基改变为已报道突变,未见关于c.286delG突变的报道.对患者父母进行相应位点的测序,发现患儿父亲为c.1648G＞A杂合突变携带者,母亲为c.286delG杂合突变携带者.结论:HLCS基因中c.286delG和c.1648G＞A是导致患者发生MCD的致病突变,丰富了HLCS基因突变谱,为临床诊断提供依据。