造血干细胞移植HLA分型技术的研究进展

来源 :全国血液学实验室诊断与临床学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:myloud911
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众所周知,移植物抗宿主病(GVHD)始终是造血干细胞移植的主要伴发症和致死原因.移植供-受体HLA的相合程度是影响移植后造血细胞植入和GVHD发生的最重要因素,对移植供-受体的HLA进行精细分型则是减少和减轻GVHD发生及其程度的最关键措施之一.由于人类主要组织相容性抗原(HLA)的高度复杂性、多态性(polymorphism)、多样性(diversity)等遗传特点,在进行异基因造血干细胞移植时,人们首先遇到的最大障碍就是难以找到一个HLA完全匹配的适宜供者,这巳成为迄今为止难以逾越和远未得以圆满解决的一个关键性问题.况且,在已知的128个HLA功能性基因中,39.8﹪的基因与免疫系统有关,目前共发现了1800多个等位基因,如此大量的HLA等位基因只有采用高分辨水平的分型策略方能加以精确分辨. 自1964年Terasaki建立了HLA微量细胞毒实验方法并成为国际通用标准技术,HI.A分型技术经历了由血清学、细胞学、以PCR技术为基础的DNA水平检测、参照链介导的构象分析(Reference Strand Mediated Conformation analysis,RSCA)、基因芯片、PCR-SNP(single nucleotide poly-tmrphiscn户〕以及PyrosequencingTM分型技术的演变,HLA分型技术日臻成熟和完善,其实用性和准确性也得到不断提高,并成为相关基础研究和临床应用的得力工具。鉴于RSC,A系统是融测序与构象于一体的HIA分型新策略,与以往的HLA分型技术相比具有诸多的创新点,诸如快速、高效、特异、高分辨率和大规模等优势,而且该技术的应用与推广也是2005年第14届国际组织相容性会议的一个重要议题,加之其他新型分型技术尚有待于进一步完善。为此,本文仅就HLA的RSCA分型新系统进行详述。
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