目的:明确白藜芦醇(RSV)改善非酒精性脂肪肝的作用以及围脂滴蛋白2(PLIN2)在RSV对肝脏脂滴代谢调控中所发挥的作用机制。方法:(1)SD大鼠经高脂膳食诱导建立NAFLD动物模型。高脂膳食继续饲养8周,同时给予RSV灌胃(50mg/kg·d或100mg/kg·d)。(2)0.2 mmol/L棕榈酸(PA)处理HepG2细胞24 h,建立肝细胞脂肪变性模型,然后使用0、10、20、40、80μmol/L RSV及转染PLIN2 siRNA或PKI过表达质粒(作用为抑制PKA)后再用40μmol/L RSV干预24 h。(3)检测肝脏及肝细胞的脂滴形成情况及脂解的相关指标。结果:RSV干预显著降低NAFLD大鼠肝脏中甘油三酯(TG)含量并且升高游离甘油水平,脂滴明显变小且数量增加,表明显著改善脂肪蓄积;并升高PLIN2的mRNA水平。RSV可以降低脂肪变性肝细胞脂滴蓄积程度,促进脂滴的脂解,浓度依赖性升高培养液中游离甘油水平。RSV可以通过促进蛋白激酶A(PKA)磷酸化、增强其活性,并呈浓度依赖性地上调PLIN2mRNA和PLIN2、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)和比较基因识别分子(CGI-58蛋白表达水平(P<0.05),增强ATGL/CGI-58复合物表达,并促进PLIN2在小脂滴表面的定位。抑制PKA活性或下调PLIN2表达后,RSV促进脂肪变性肝细胞脂解的作用显著减弱(P<0.05)。结论:白藜芦醇通过上调PKA/PLIN2途径增强脂滴脂解,从而减轻脂肪变性肝细胞的脂质蓄积,并改善NAFLD。