目的：通过建立高脂膳食诱导的肥胖易感和肥胖抵抗动物模型,观察白藜芦醇对肥胖发生的作用并探讨其相关的分子机制.方法:58只六周龄雄性SD大鼠,分别给予高脂饲料和基础饲料8周,根据对照组(C)的平均体重将高脂组大鼠分为肥胖易感(OP)和肥胖抵抗(OR)大鼠,再将OP和OR组大鼠随机分为两组,一组继续高脂饲料喂养(OP/OR),另一组在高脂膳食的同时添加白藜芦醇(OP-R/OR-R),对照组继续基础饲料喂养(C).干预12周后,称大鼠体重、睾周脂肪和肾周脂肪重量,测定血清中TG、TC、HDL、VLDL、葡萄糖和胰岛素的含量,病理切片观察各组大鼠脂肪组织脂肪的蓄积情况,实时定量PCR检测脂肪组织AMPKα1和Sirt1的基因表达.结果:8周后,OP组大鼠体重与OR和C组相比显著增加,OR组与C组相比无显著变化;白藜芦醇干预后,与相应的未干预组相比,OP-R组体重、体脂含量、能量摄入和能量利用率显著降低,血清中TC、TG、VLDL、胰岛素含量明显减小,HDL显著增加,胰岛素抵抗改善,脂肪细胞形态规则,体积变小,脂肪组织AMPK-α1和Sitr1的mRNA表达显著增加,而OR-R组则无显著变化.结论:白藜芦醇可以显著降低肥胖易感大鼠的体重和脂肪蓄积量,但对肥胖抵抗大鼠的体重和体脂含量无影响,这可能与白藜芦醇增加肥胖易感大鼠脂肪组织AMPKα1和Sirt1的基因表达从而改善能量代谢有关.