背景：二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-FU分解代谢的限速酶，其活性的高低将影响到5-FU代谢的快慢，也是关系到其他氟化嘧啶类药物毒性的分解代谢限速酶。DPD由二氢嘧啶脱氢酶基因(DPYD)编码产生，DPYD序列上碱基的突变可能导致DPD活性缺乏。检测DPD活性和DPYD基因多态性可能有利于预测氟化嘧啶类药物毒性和疗效，但国内外对此研究并不深入。 目的：对接受治疗的滋养细胞疾病患者的DPYD的5个位点进行多态性分析并测定其DPD活性，考察DPYD多态性和DPD活性的分布状况，及DPYD基因型与DPD活性的关系。 方法：1)选择已确诊为妊娠滋养细胞肿瘤、使用含5-FU或FUDR的常规方案治疗并签署知情同意书的患者作为化疗组，采集其血标本，测定DPD 活性和DPYD基因型。2)从住院病历中筛选出发生过严重不良反应或因不良反应而停药者，发出随诊函，在患者自愿回访时采集血标本，分析DPD活性和DPYD基因型，作为回访组。3)用HPLC-UV法测定UH2/U比值(间接反映DPD活性)，采用多聚酶链反应(PCR)-直接测序的方法检测DPYD中A74G、T85C(DPYD*9)、IVS14+1G→A(DPYD*2)、C2303A和A2846T的基因型。 结果：共采集到化疗组105名，回访组25名。首次在中国人群中发现C2303A突变者，并发现DPYD*2、DPYD*9基因型杂合体变异者，但未发现纯合体变异者。DPYD*9等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为6.93％和6.25％，呈多态性分布；DPYD*2等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为0.00％和2.00％；C2303A等位基因发生频率在化疗组和回访组中分别为0.49％和0.00％；研究中未发现A74G和A2846T变异者。化疗组的UH2/U比值为7.91±3.27，回访组比值为7.46±2.00，均呈近似正态分布，但个体间变异程度较大。携带DPYD*2杂合子变异、C2303A杂合子变异患者的UH2/U比值分别为4.66和2.47，均低于DPD活性均值的70％，表明DPYD*2和C2303A杂合子变异与DPD活性缺乏相关。含DPYD*9杂合子变异患者的UH2/U比值均值略低于无变异患者，但并无统计学差异。 结论：1)中国滋养细胞肿瘤患者中存在与DPD活性缺乏相关DPYD*2和C2303A突变者，但发生频率可能低于1％；2)DPYD*9在中国人群中呈多态性分布(10％>发生率>1％)，但与DPD活性降低无关。