多巴胺受体D1和D2在锰致运动及学习记忆障碍中的作用

来源 :中国毒理学会第六届全国毒理学大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:marrymattion
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  目的 探讨纹状体多巴胺受体D1和D2在锰致小鼠运动及学习记忆障碍中的作用,为阐明锰中毒的发病机制及其防治提供依据.方法 昆明小鼠腹腔注射MnCl20,12.5,25和50 mg·kg-1,连续2周.进行自主活动、疲劳转棒、Morris水迷宫和避暗活动检测,免疫组化法检测DRD1和DRD2的表达,Western blotting法检测DRD1和DRD2的蛋白水平.结果 随着锰浓度的升高,小鼠的自主活动、站立次数及疲劳转棒的潜伏期逐渐缩短,水迷宫训练阶段逃避潜伏期和游泳总路程逐渐增加,空间探索阶段穿环次数逐渐减低,训练后的避暗潜伏期逐渐减少,进入暗室的次数逐渐增加,DRD1和DRD2的表达及蛋白水平逐渐降低,并呈现剂量依赖性.与对照组比较,在中锰组中小鼠的站立次数明显下降至65.50±14.80次,训练后避暗潜伏期明显下降至(55±34)s,进入暗室次数显著增加至13.63 +5.40次,DRD2免疫组化的阳性面积比明显下降至(0.53±0.07)%,积分光密度下降至6.00±0.77,Western blotting检测DRD2的相对蛋白水平下降至(0.58±0.13)%;在MnCl250 mg· kg-1组中,小鼠的活动和站立次数明显下降至对照的53.89%和52.22%,转棒潜伏期显著下降至47.67%,在训练阶段第3~5天Morris水迷宫逃避潜伏期和游泳总路程明显增加,空间探索阶段(第6天)的穿环次数下降至60.16%,训练后的避暗潜伏期明显下降至32.57%及进入暗室次数增加2.39倍.DRD1和DRD2的阳性面积比下降至39.29%和66.25%,两者的积分光密度下降至33.39%和39.11%,两者的蛋白水平减低至59.26%和56.47%.结论 过量锰暴露可能通过下调纹状体内多巴胺受体D1和D2的表达,导致小鼠的运动和学习记忆障碍.
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