【摘 要】
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目的：研究孕哺期铅暴露对子代小鼠脑组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、DNA 氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-
【机 构】
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郑州大学公共卫生学院,郑州 450001
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目的：研究孕哺期铅暴露对子代小鼠脑组织中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、DNA 氧化损伤标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy deoxy guanosine,8-OHdG)表达及与学习记忆能力的影响.方法 通过饮用0.2％醋酸铅水溶液建立小鼠孕期染铅模型,哺乳期母鼠持续铅暴露,至小鼠断乳,并设立无染铅对照组,子代小鼠断乳后将其分笼均以无染铅纯水饲养.待其12 周龄通过Morris 水迷宫实验检测其学习记忆能力,应用免疫组化方法检测8-OHdG 在两组小鼠脑组织中的表达和分布,采用Western Blot 法测定其脑组织中SIRT1 蛋白的表达水平.结果 水迷宫实验结果显示,两组小鼠在定位航行实验中的平均逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(P ＜ 0.05)；在空间探索实验中铅暴露组子代小鼠最后一天穿越平台次数小于对照组(P ＜ 0.05),在目标象限停留时间小于对照组(P ＜ 0.05).铅暴露组子代小鼠海马组织8-OHdG 表达水平大于对照组(P ＜ 0.05),但大脑皮层8-OHdG 表达无差异(P ＞ 0.05).铅暴露子代小鼠脑组织胞核内 SIRT1 水平低于对照组(P＜0.05)；而胞浆内 SIRT1 水平高于对照组(P＜0.05).结论 孕哺期铅暴露对子代小鼠学习记忆能力的影响可能与脑组织特别是海马组织DNA 氧化损伤有关；铅暴露使小鼠脑组织中SIRT1 发生核质转移,这一现象可能与SIRT1 对铅暴露小鼠的神经保护作用有关.
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