脑胶质瘤是一种常见且恶性的脑部肿瘤。我们通过对美国TCGA数据库中脑胶质瘤基因表达谱进行分析,并在282例中国脑胶质瘤组织芯片中进行验证后发现,囊泡相关膜蛋白8(VAMP8)基因在人脑胶质瘤中表达异常升高,并且可以作为脑胶质瘤潜在的独立预后因子。同时,在体外细胞系及裸鼠皮下模型中,过表达VAMP8基因可以促进脑胶质瘤细胞的增殖,而敲除VAMP8基因后,脑胶质瘤的细胞周期阻滞在G0/G1期,从而降低脑胶质瘤的增长速率。随后的研究还发现,VAMP8可以提升脑胶质瘤细胞内自噬相关蛋白的表达水平与自噬体的数量,从而激活细胞自噬并增加脑胶质瘤细胞对替莫唑胺的耐受程度。进一步通过siRNA的方法抑制自噬相关基因5(ATG5)与突触蛋白17 (STX17)的表达可以回复VAMP8基因过表达的脑胶质瘤细胞对替莫唑胺的敏感程度。另一方面,在干扰VAMP8基因的表达之后,我们发现脑胶质瘤细胞内的自噬流(autophagic flux)受到阻断,其对替莫唑胺的敏感程度也显著增加。综上所述,我们的研究发现VAMP8基因在脑胶质瘤中作为一个癌基因,可以通过调节细胞周期来促进细胞的增殖并可能通过细胞自噬来调控其对替莫唑胺的敏感程度,这为进一步发展针对VAMP8基因的临床治疗方案提供参考。