【摘 要】
:
连续制造是一种提高产品质量、稳定性以及过程效、稳定性的非常具有前景的方法.相对于有较多开始、停止步骤的间歇过程,连续结晶显示出其较好的产品质量和可靠性,以及过程稳定性、效率高,能耗低等优点.有研究已经对单级或多级MSMPR结晶器的过程效率和产品质量进行了优化评估.同时,研究表明超声对晶体的成核和生长会产生作用.超声空穴引起的超声波会促使成核在较低浓度发生并缩短诱导期.超声波的存在可以分散晶体颗粒防
【机 构】
:
天津大学化工学院,天津300072,中国;西安大略大学化工与生物化工系,安大略省N6A 5B9,加拿大
【出 处】
:
第八届中国工业结晶科学与绿色产业化技术高端研讨会(2017)
论文部分内容阅读
连续制造是一种提高产品质量、稳定性以及过程效、稳定性的非常具有前景的方法.相对于有较多开始、停止步骤的间歇过程,连续结晶显示出其较好的产品质量和可靠性,以及过程稳定性、效率高,能耗低等优点.有研究已经对单级或多级MSMPR结晶器的过程效率和产品质量进行了优化评估.同时,研究表明超声对晶体的成核和生长会产生作用.超声空穴引起的超声波会促使成核在较低浓度发生并缩短诱导期.超声波的存在可以分散晶体颗粒防止聚结的发生.因此,超声辅助结晶可以在较短的时间得到较小的,粒度均匀的晶体颗粒.在本研究中,用二级MSMPR连续结晶器对L-谷氨酸进行结晶,其中第一级通过超声控制晶核的产生,晶种在第二级结晶器中继续生长.本研究得到粒度均一的L-谷氨酸,粒度约为130微米,过程效率明显提升.
其他文献
JJZX-0200是人体代谢不可缺少的营养物质,用于食品、医药等行业.然而,国内的JJZX-0200产品普遍存在如下问题:晶体形态差,流动性和堆密度较低,粒度分布不均匀等,这就便其在国际市场竞争中处于不利地位.为解决这一问题,首先基于Material studio软件的AE模型预测JJZX-0200晶习,然后计算JJZX-0200各个晶面与不同添加剂之间的吸附能,筛选出有效添加剂A;实验发现,添加
目前,国内医药行业发展情况主要呈现以下趋势:行业增速止跌趋稳,盈利上升,企业分化,其中中成药仍增长乏力,化学原料药盈利状况明显改善.医药创新空前活跃,创新要素大量聚集,成果突出,新药研发加快与国际接轨.医药质量水平逐步提升,质量体系国际接轨.技术和装备水平提高,固定资产投资规模大增长快.企业兼并重组数量多、规模大,境外并购开始起步.国际贸易增长放缓,国际化发展升级.出口结构有所改善:化学原料药多元
JJZX-0260是多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合症的一线治疗药物,具有高效低毒等特点而被广泛应用.目前,各大制药企业争相对其多晶型现象进行研究,以期延长专利保护期而使得企业经济利益最大化.但是目前的药用晶型仍然存在稳定性问题,不利于长期储存以及运输.基于此,本文对JJZX-0260的多晶型现象进行了全面研究,最终获得了两种新晶型.通过全面的固态化学表征,对其物理化学性质,晶型转化关系,稳定性及溶
头孢氨苄是临床上应用较普遍的半合成头孢菌素,其一水合物最为稳定.目前,头孢氨苄晶体产品存在晶习不好、粒度分布不均匀、堆密度低、流动性差等质量问题.为了提高产品的质量,采用双管流加反应结晶的方法,系统研究了各种操作条件对反应结晶过程的影响,发现:料液与碱液的流加速度、初始料液比、晶种等操作参数均对头孢氨苄反应结晶过程产生重要影响,初步确定了最佳的操作工艺,得到形态完好、粒度分布均匀、高收率的棒状头孢
硫酸氢氯吡格雷(CHS)为重要的血栓抑制类药物,国内外对不同晶型申请专利保护,多晶型成核、转化的研究对于制备纯晶型药物至关重要.本文主要研究了313.15K下,CHS反应结晶过程中9种不同溶剂对多晶型成核的影响.结果表明溶解度越大的溶剂,通过反应结晶越易得到热力学相对稳定的晶型,即Ⅱ晶型.另外研究发现溶剂的氢键供体能力对CHS的溶解度与多晶型形成具有关键作用.实验应用红外光谱(ATR-FTIR)和
左卡尼汀是一种安全高效的促进脂肪代谢的物质.目前广泛应用于婴幼儿奶粉,运动减肥健美品以及相关缺乏症药物等.工业生产一般采用结晶的方法分离提纯出左卡尼汀及其衍生物.目前,越来越多的国内企业投身到左卡尼汀及其衍生物,尤其是JJZX-0220-1的生产精制中,但生产工艺仍有待于改善,存在的问题主要包括粒度分布不均匀、晶体易破碎、产品易聚结等.针对上述问题,本文对JJZX-0220-1的结晶工艺进行了全面
晶体是固体药物存在的主要形式,药物晶体性质对于药物的分离、后处理、物理化学性质、制剂性能以及生物利用度密切相关.晶体工程策略是改善药物晶体性质最有效的手段之一.本文以极易吸湿性药物LC为例,通过分子设计与改装,结合结晶过程优化,从三个不同的角度与不同的解决途径出发,开发了三种不同的结晶工艺.显著改善了LC的晶体性质和后续存储、加工、制剂性能.本文为提高药物晶体的性质提供了几种新思路,可推广应用于多
连续结晶由于其生产效率高,产品质量稳定已经成为结晶领域内的研究热点.然而传统的连续结晶工艺往往是根据设计人员的经验来设计的.这使得部分连续结晶工艺生产的产品质量无法满足人们的需要.随着人们对晶体产品质量要求的提高,需要根据不同的物系,对连续结晶过程进行具体的调整.本文将以磷酸钠连续结晶工艺设计为例,展示新型连续结晶工艺的设计步骤.
药物中的晶体产品质量(例如多晶型,纯度,形态,粒度分布等)受结晶过程中主要的条件的显着影响.通常,成核在结晶过程的初始状态中起主要作用,这在很大程度上决定了晶体的结构和晶粒尺寸分布等产品质量.因此,控制产品质量的关键策略是了解和控制结晶过程中的成核行为.溶液或者熔融结晶的亚稳区宽度(MSZW)代表成核点,这可以揭示成核行为并确定结晶过程的最佳操作区.本文分析了临界过冷度△Tmax,亚稳区宽度(MS
有机小分子晶体的成核在固体形式的发现,生产过程以及生物利用度方面都起着至关重要的作用.然而由于临界晶核的纳米尺度以及分析技术的限制,成核过程的研究依然非常具有挑战性.成核动力学的研究提供了一种研究晶体成核过程的方法.由诱导期的多次重复测量而估算出的成核速率与过饱和度及溶剂有关.本文采用此方法测量了一系列芳香羧酸(苯甲酸、对甲基苯甲酸、对氨基苯甲酸、对硝基苯甲酸)在不同溶剂(乙腈、甲苯、乙酸乙酯、异