【摘 要】
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目的：探讨lipocalin 2(LCN2)在甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导的神经元凋亡中的作用及其机制.方法：选择SD成年雄性大鼠,SD大鼠星形胶质细胞原代细胞和SD大鼠的神经元原代细胞为实验对象.在细胞水平上,原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元细胞分别用不同浓度METH处理O-48h,使用western blot、Elisa、免疫荧光检测星形胶质细胞的LCN2表达情况
【机 构】
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南方医科大学法医学院,广州,510515
【出 处】
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第十四届全国药物依赖性学术会议暨国际精神疾病研讨会
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目的：探讨lipocalin 2(LCN2)在甲基苯丙胺(Methamphetamine,METH)诱导的神经元凋亡中的作用及其机制.方法：选择SD成年雄性大鼠,SD大鼠星形胶质细胞原代细胞和SD大鼠的神经元原代细胞为实验对象.在细胞水平上,原代培养大鼠星形胶质细胞和神经元细胞分别用不同浓度METH处理O-48h,使用western blot、Elisa、免疫荧光检测星形胶质细胞的LCN2表达情况,western blot、免疫荧光检测神经元中LCN2的表达情况,western blot检测神经元原代细胞的LCN2的受体24p3r的表达情况.在动物水平上,随机将成年雄性大鼠分为对照组和实验组,分别给予相同量的生理盐水和METH,使用western blot,免疫荧光检测脑组织中LCN2的表达情况,Elisa检测大鼠血清以及脑脊液中LCN2的表达情况；为了探讨LCN2与METH诱导的神经元凋亡的关系及相关机制,使用siRNA沉默24p3r基因,加入人重组的LCN2以及METH处理神经元,然后使用流式细胞术及TUNEL染色的方法检测神经元的凋亡情况,并采用Western blot检测神经元凋亡相关marker蛋白Caspase-3、PARP的表达水平.结果：初步结果表明METH处理星形胶质细胞后,LCN2表达升高,4.5mM METH处理时,LCN2蛋白的表达量为对照组的4倍.METH对神经元中LCN2的表达水平没有影响,却能诱导LCN2的受体24p3r的表达增加,并具有一定的浓度依赖性和时间依赖性；在动物组织中,METH处理使大鼠脑组织中LCN2的表达升高,尤其在海马组织中表现明显；Elisa结果表明,与对照组比较,METH处理组大鼠血清及脑脊液中LCN2表达升高.结论：初步结果表明METH处理后,激活星型胶质细胞,诱导大鼠星型胶质细胞中LCN 2表达升高,并分泌到组织间质中,从而与神经元的受体24p3r结合,触发凋亡相关途径的激活,导致神经元的凋亡.进一步的研究正在进行中.
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目的：星型胶质细胞介导的谷氨酸释放和回收在维持中枢神经系统谷氨酸稳态中起关键作用。尽管伏隔核谷氨酸稳态失衡被认为是成瘾药物复吸的生物脆弱性的重要基础,其机制尚未阐明。本研究拟证实以下假说：可卡因成瘾动物伏隔核代谢性谷氨酸受体介导的胶质细胞源性谷氨酸释放出现异常,从而导致谷氨酸平衡的紊乱。方法：大鼠进行12天的自身给药训练及两周的消退训练。在脑片全细胞记录中,我们通过记录伏隔核中型多棘神经元(MSN
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目的：本研究对新型毒品氯胺酮依赖导致的大鼠海马中miRNA表达谱进行分析，同时观察中药活性成分钩藤碱对氯胺酮导致的miRNA差异表达的影响.方法：采用CPP方法建立大鼠氯胺酮依赖模型.采用miRNA芯片检测大鼠海马miRNAs表达谱，筛选不同组别间差异表达的miRNAs.采用q-PCR验证大鼠海马中差异表达的miRNAs.结果：(1)给予氯胺酮并连续训练4天后，大鼠在伴药箱的停留时间较正常对照组显
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