生物钟基因存在于人体内几乎所有的细胞内,生物钟基因间通过相互作用形成多个正负反馈环路,从而表现出约为24小时的周期节律性表达。生物钟基因能直接或间接调控人类基因组中约43%的蛋白编码基因,从而调控人体内300多种生命活动。生物钟基因对人体内众多复杂生命活动的有序、协同地进行具有重要调节作用,其表达异常和节律紊乱均是导致癌症等多种疾病发生的重要原因。Per2是核心生物钟基因之一,近年来我们研究首次发现生物钟基因Per2异常表达和节律改变与口腔鳞癌发生和治疗密切相关,我们研究证明:(1)Per2在口腔鳞癌组织中的表达显著降低(P<0.05),Per2表达降低与患者临床分期、肿瘤大小和颈淋巴结转移显著相关(P<0.05),Per2低表达患者的生存时间显著短于高表达患者(P<0.05);(2)Per2在口腔正常黏膜、口腔癌前病变和口腔鳞癌中的表达均呈现出约为24小时的节律表达特征,但在不同阶段其节律特征(包括中值、振幅和峰值位相时)发生显著改变;(3)体内和体外实验证明,沉默人口腔鳞癌细胞中Per2后导致细胞的生长、增殖、迁移和侵袭能力显著增强,细胞凋亡降低,细胞周期发生显著改变;(4)在口腔鳞癌细胞中,Per2通过调控PI3K/AKT通路导致下游重要的细胞周期基因、增殖及凋亡等相关基因的表达改变,从而影响口腔鳞癌的发生发展;(5)根据Per2在口腔鳞癌中表达的改变特征,用基于铂类药物的时辰化疗能显著提高患者的中位生存时间和降低不良反应。以上结果表明:生物钟基因Per2是重要的抑癌基因,有可能成为治疗口腔鳞癌的新靶点和预测预后的标志物。