目的:改善传统大分子或疏水性配体在胃肠道中易被降解或增加纳米粒表面与粘液相互作用的不足,设计更加高效地靶向肠上皮细胞的纳米递药体系,进一步提高药物口服生物利用度。方法通过纳米沉淀法制备丁酸修饰的聚乙二醇(PEG)纳米粒对粒径、电位和稳定性进行表征;通过体外Transwell模型和在体实验,考察粒子粘液穿透性与体内粘液分布特征[1];以Caco-2和E12细胞模型考察细胞摄取和跨膜转运,评价其体外毒性;考察纳米粒体内器官分布和离体肠段吸收;将胰岛素作为模型药物,考察体外释放、酶稳定性,评价糖尿病大鼠体内药效和药动学行为。结果:丁酸修饰不影响穿粘液PEG纳米粒的粘液透过性,并可通过受体配体作用,提高其细胞摄取及跨膜转运,促进其在回肠段的吸收,最终改善体内降糖效果,将胰岛素相对生物利用度提高至9.28%,为PEG纳米粒的2.87倍。结论:亲水性小分子丁酸在胃肠道环境中稳定,不影响纳米粒表面亲水性,利于纳米粒粘液穿透,主动靶向上皮细胞的能力更佳,为口服纳米粒递药系统的设计提供了新的思路。