【摘 要】
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背景：全球超过3.5 亿人感染乙肝病毒(HBV),导致肝衰竭和肝癌.目前的治疗药物虽然能在一定程度控制感染,但由于耐药率的不断上升,治疗效果越来越差强人意.因此,急需找到具
【机 构】
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上海交通大学附属第一人民医院药学部,上海
【出 处】
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2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周
论文部分内容阅读
背景：全球超过3.5 亿人感染乙肝病毒(HBV),导致肝衰竭和肝癌.目前的治疗药物虽然能在一定程度控制感染,但由于耐药率的不断上升,治疗效果越来越差强人意.因此,急需找到具有靶向特异性的新型药物.人La 蛋白能与HBV RNA 形成核蛋白保护HBV 复制表达,是一种具有分子靶向治疗前景的靶点蛋白.目的：本研究希望发现人La 蛋白新型抑制剂,从而抑制HBV 复制表达,具有抗HBV 效应.方法：多层次分子对接靶向筛选方法用于针对人La 蛋白结合位点进行虚拟筛选,使用Specs数据库及实验室化合物数据库.体外活性验证用于测定高分化合物在HepG2.2.15 细胞中的抗HBV 活性.结果：共有26 个高分化合物进入体外实验,其中12 个化合物显著性抑制HBV DNA 复制(P＜0.05),并且与空白组相比,抑制率超过50％,6 个化合物显著性抑制HBeAg 水平(P＜0.05),13 个化合物显著性抑制HBsAg 水平(P＜0.05).化合物HBSC-11,HBSC-15 和HBSC-34 (HBSC 是化合物库的前缀)同时具备抗HBV DNA、HBeAg 和HBsAg 活性,进入深入体外验证.实验表明HBSC-11 明显抑制人La 蛋白转录与表达.结论：研究发现HBSC-11 的抗HBV 活性可能由降低人La 蛋白表达水平而获得.另外,我们的研究结论表明了HBSC-11 临床应用的潜在可能性,比如用于抗HBV 感染.
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