临床上肿瘤细胞的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因。正常的表皮细胞脱离依赖存活的贴附基质促发失巢凋亡（anoikis）,而可转移的肿瘤细胞绕过失巢凋亡途径是实现转移的关键事件之一。分布在黏着斑（focal adhesion）中的衔接蛋白p66^shc可以监测细胞的贴附状态,通过激活的RhoA介导失巢凋亡;而在转移的小细胞肺癌细胞中p66^shc的表达缺失或不足,不能有效实现失巢凋亡,从而促进肿瘤细胞转移,但其详细的分子调控机制仍不清楚。我们证实在原代人肺表皮细胞（NHBE）中下调p66^shc的表达导致癌基因k-Ras被激活,retinoblastoma,pRB磷酸化水平降低,细胞增殖受阻:小细胞肺癌细胞中缺失p66^shc pRB,k-Ras被持续活化;当在小细胞肺癌细胞中超表达p66^shc后,动物体内实验证实p66^shc可以有效抑制肿瘤细胞的转移。所以p66^shc是潜在的临床肿瘤细胞的标记分子和抗肿瘤转移的靶标分子。