目的:研究β-arrestin2在溃疡性结肠炎发生机制中的作用,β2肾上腺素受体(β2AR)-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路是否参与溃疡性结肠炎发生的病理过程,氧化苦参碱能否通过干预β—arrestin2的表达和β2肾上腺素受体(β2AR)-β-arrestin2-NF-κB信号转导通路减轻溃疡性结肠炎。 方法:40只S D大鼠随机分为正常对照组、模型组、美沙拉嗪组和氧化苦参碱组4组,每组10只。正常对照组未造模,其余3组大鼠均采用TNBS造模诱导实验性大鼠结肠炎。其中氧化苦参碱组大鼠予苦参素(氧化苦参碱)注射液肌肉注射,美沙拉嗪组大鼠予美沙拉嗪混悬液灌胃,模型组和正常组大鼠均以3ml蒸馏水灌胃。注意观察实验大鼠腹泻、便血症状。第7d,每组随机处死2只大鼠,比较各组结肠组织大体组织病理变化,取病变明显结肠组织石蜡包埋切片并HE染色,镜下观察各组结肠病理组织学改变。第16d禁食24h后处死大鼠,用免疫组化技术和Western免疫印迹技术检测实验大鼠结肠组织和脾脏淋巴细胞β2肾上腺素受体(β2AR)、β-arrestin2和NF-κ Bp65表达的变化。实验过程中正常对照组、模型组、美沙拉嗪组各有2只大鼠在灌胃中死亡,最后纳入统计为:正常对照组6只、模型组6只、美沙拉嗪组6只和氧化苦参碱组8只。 结果:与正常对照组比较,模型组NF-κBp65表达水平显著上升(P<0.01),B 2AR和B—arrestin2表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,美沙拉嗪组和氧化苦参碱组NF—κBp65表达水平均显著下降(P<0.01),B 2AR和B—arrestin2表达水平显著上升(P<0.01)。 结论: 溃疡性结肠炎中β2AR和B—arrestin2表达下降,NF—κB表达上升,B—arrestin2对NF—κB活化的抑制作用减弱,NF-κB活性增强,是溃疡性结肠炎发生的重要病理机制,β2AR—B—arrestin2-NF-κB信号转导通路参与溃疡性结肠炎的病理过程,氧化苦参碱可以通过促进中β2AR和B-arrestin2的表达,抑制NF—κB的表达,减轻溃疡性结肠炎。