丙型肝炎病毒包膜E2蛋白DNA疫苗主要诱导HVR1中和抗体

来源 :中国医师协会输血分会2009年第三届输血学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:y3434jkhgkj
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目的:探讨HCV包膜E2蛋白DNA疫苗诱导小鼠产生中和抗体的可行性。 方法:构建HCV包膜蛋白截除疏水性羧基末端的表达质粒pcDNA3-1-1b661以及同时截除疏水性羧基末端和高变区1(HVR1)的表达质粒pcDNA3.1-1b661△,转染293T细胞,以Western blot和ELISA检测细胞内和培养上清中的HCVE2蛋白,将2种表达质粒以及空载体分别肌注免疫BALB/c小鼠,检测小鼠血清的E2及HVR1抗体,以HCV假病毒模型分析小鼠血清的中和活性。 结果:2种E2表达质粒均能有效表达HCV E2蛋白,缺失HVR1不影响E2蛋白的表达和分泌。两种质粒免疫均可有效诱导小鼠的体液免疫应答,但pcDNA3.1-1b661免疫血清对HCV假病毒颗粒(HCVpp)的中和活性明显高于pcDNA3.1-1b661△免疫血清。pcDNA3.1-1b661免疫血清中的HVR1抗体量仅占总E2抗体的一小部分,却是中和抗体的重要成分。 结论:表达E2蛋白的DNA疫苗能有效诱导HCV中和抗体的产生,HVR1不仅是重要的中和抗体表位,而且能增强E2蛋白其他抗原表位的抗体应答。
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