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目的研究发现近几十年来肥胖率的急剧升高,与越来越多的环境化学物质的暴露密切相关。本研究以脂质代谢及肥胖等相关疾病研究的新兴模式生物一斑马鱼为活体模型,研究了环境相关浓度双酚S(BPS)暴露1 5d对斑马鱼仔鱼体内脂质蓄积的影响,并以过量喂食诱导的肥胖仔鱼作为阳性对照,探讨了BPS致肥胖作用机制与其异同。方法采用1μg/L、10μg/L和100μg/L BPS暴露斑马鱼受精卵至孵化后15 d(15dpf),同时设置空白对照、溶剂对照和过量喂食组。各处理组14 dpf停止喂食,禁食24 h,15 dpf麻醉后测量体长、体重。利用全自动生化分析仪,测定甘油三酯(TAG)、高密度和低密度脂蛋白(HDL-C、LDL-C)和总胆固醇的含量;采用油红O和尼罗红活体染色,观察仔鱼内脏脂质蓄积情况;随后,采用实时定量PCR方法检测了仔鱼体内脂肪合成、分解、运输和储存相关基因表达量变化,采用比色法和ELISA法检测了脂蛋白脂酶、二酰基甘油转移酶活力,进一步探究了BPS致肥胖效应的脂代谢紊乱机制。结果同过量喂食类似,BPS能显著升高斑马鱼仔鱼体内TAG、HDL-C、LDL-C、总胆固醇含量,具有显著的致肥胖效应。油红O和尼罗红染色结果显示,1、10、100μg/L BPS组以及过量喂食组,15dpf斑马鱼仔鱼内脏中存在明显的脂质蓄积。基因表达量检测结果表明,BPS主要通过三种途径干扰斑马鱼仔鱼体内脂质代谢而导致肥胖:首先,BPS通过促进肝脏中催化TAG从头合成相关酶基因(acc1、fsan和agpat4)表达,造成肝脏中TAG合成量升高;其二,BPS显著下调了载脂蛋白(apoEa、apoBb.1和apoA-IVb.1)基因表达水平,导致肝脏中合成的过量的TAG不能及时运出至外周组织;第三,BPS主要通过激活RXRα,进一步激活PPARγ/RXRα异二聚体从而促进了内脏中脂肪的蓄积。与上述机制不同,过量喂食主要促进了肠中TAG的合成而非肝脏,并且对TAG的运输没有明显影响。结论本研究以斑马鱼仔鱼为活体模型,首次证实了BPS通过干扰TAG代谢和运输而产生致肥胖效应。