目的:组蛋白乙酰化是表观遗传调控重要机制之一,而组蛋白乙酰化的动态平衡是由组蛋白乙酰化酶（HATs）和组蛋白去乙酰化酶（HDACs）共同催化完成。本实验探讨不同浓度氯化锰（MnCl₂）处理PC12细胞不同时间后细胞核内HATs/HDACs活性的变化。材料和方法:体外培养大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞,用终浓度分别为0、100、300μM MnCl₂分别对其处理0、3、6、12 h（两因素析因设计）,用"NE-PER"试剂盒提取细胞核蛋白,用HDAC Colorimetric Assay Kit和HAT Colorimetric Assay Kit分别检测HDACs和HATs的活性-酶标仪检测其吸光度。结果:析因设计实验统计结果表明,MnCl₂浓度（①）和处理时间（②）两因素在HDACs、HATs活性改变中具有统计学意义（P<0.05）。（1）HDACs活性:①MnCl₂处理3 h:与其他组比较,300μM MnCl₂处理组HDACs活性均升高,差异具有统计学意义（p<0.01）;MnCl₂处理6 h:与对照组比较,100μM、300μM MnCl₂处理组HDACs活性均升高,具有统计学意义（p<0.01）;MnCl₂处理12 h:与对照组比较,100μM、300μM MnCl₂处理组HDACs活性升高,与100μM MnCl₂处理组比较,300μM MnCl₂处理组HDACs活性升高,具有剂量效应关系,差异具有统计学意义（p<0.01）。②100μM MnCl₂处理:与对照组、3 h组比较,6 h组和12 h组HDACs活性均升高,差异具有统计学意义（p<0.01）;300μM MnCl₂处理:与对照组比较,3 h组、6 h组和12 h组HDACs活性均升高;与6 h组比较,12 h组HDACs活性升高,但与3 h组比较,6 h组HDACs活性降低,差异具有统计学意义（p<0.01）。（2）HATs活性:①MnCl₂处理6 h:与对照组、100μM MnCl₂处理组比较,300μM MnCl₂处理组HATs活性降低,差异具有统计学意义（p<0.01）;MnCl₂处理12 h:与对照组、100μM MnCl₂处理组比较,300μM MnCl₂处理组HATs活性降低,具有统计学意义（p<0.01）。②100μM MnCl₂处理:与对照组比较,6 h组HATs活性升高,差异具有统计学意义（p<0.05）;与6 h组比较,12 h组HATs活性降低,差异具有统计学意义（p<0.05）;300μM MnCl2处理:与对照组及3 h、6h组比较,12 h组HATs活性降低,差异具有统计学意义（p<0.01）。结论氯化锰处理神经细胞可诱导细胞HDACs活性升高和HATs活性降低,组蛋白乙酰化调控酶活性的影响可能是锰神经表观遗传毒性的机制之一。