脑缺血损伤是临床常见的中枢神经损伤,特别是随着人口老龄化及生活方式的改变,心脑血管疾病的发生率逐年增高,已成为医疗的重大负担。具有心脑血管疾病基础的患者,如实施手术,在围术期发生脑中风的几率甚至可高达10%,因此,寻找有效的脑缺血保护措施显得尤为重要。针对围术期脑缺血损伤保护的临床问题,我们针对缺血损伤发生机制及保护机制进行了研究。发现在脑损伤发生后,存在氧化/抗氧化、神经细胞增殖分化/凋亡死亡、蛋白分解/合成等内在稳态的失衡,导致神经损伤的发生。而前期研究所发现的以预处理为主的防治手段,其作用机制在于激活体内内源性保护机制,从而对抗缺血损伤发生。我们的研究发现,通过预处理措施提升抗氧化活性,可以减轻缺血所指的神经损伤,而这一机制与氧化/抗氧化失衡密切相关。同时发现,吸入麻醉药物预处理可以通过短时程、低剂量暴露促进神经干细胞增殖分化,而长时程高浓度的吸入麻醉药物暴露则可明显抑制增殖分化,从而确定吸入麻醉药物的神经保护作用于毒性作用是对立统一的。此外,在有关蛋白分解的调控通路——泛素化调节和SUMO化调节的稳态平衡与预处理所致神经保护作用关系的研究中,我们发现,缺血损伤后错误折叠蛋白泛素化降解受到抑制,而预处理后缺血损伤发生时蛋白泛素化进程恢复,同时SUMO化调节增强,促进神经保护。我们进行的大量临床研究也证实,上述方法应用于临床取得显著效果。上述发现提示,在缺血损伤与保护中,神经内稳态的平衡维持至关重要,需要更为深入的机制探讨和转化研究。