地塞米松对支气管哮喘患者痰细胞TGF-β1和IL-8的影响

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目的:观察不同严重程度的哮喘患者诱导痰细胞促纤维化因子TGF-β1和中性粒细胞趋化因子IL-8的产生以及地塞米松的影响,探讨TGF-β1和IL-8在哮喘气道炎症和重构中的可能作用.方法:选择稳定期哮喘患者18例(轻度5例,重度13例)以及健康人6例,按常规方法用4%盐水诱导痰,分离痰细胞.每例痰细胞分2份,1份不加地塞米松,为空白组,以观察细胞因子的自发释放;1份加地塞米松(DEX,10-6mol/L),为DEX干预组;在37℃条件下体外培养12小时.用酶联免疫吸附(ELISA)方法测定培养上清中的TGF-β1、IL-8和RANTES的浓度.分析上述细胞因子在轻、重度哮喘与健康人之间、以及DEX组与空白组之间的差异.结果:哮喘患者痰细胞体外培养后自发释放的IL-8[6.3(1.6-33.6)ng/ml]和TGF-β1[26.5(20.4-35.0)ng/ml]显著高于健康人[分别是0.3(0.2-0.3)ng/ml,0.7(0.5-0.9)ng/ml,P均<0.05].重度哮喘与轻度哮喘相比,IL-8水平显著增高[分别为7.5(4.7-132.5)ng/ml和0.7(0.5-1.9)ng/ml,P<0.05],TGF-β1水平显著降低[分别为23.9(17.0-31.1)ng/ml和38.1(27.1-42.7)ng/ml,P<0.05].痰细胞经DEX干预后IL-8和TGF-β1水平均无显著变化(P>0.05).哮喘患者痰细胞自发释放RANTES水平为5.5(2.7-49.4)pg/ml,经DEX干预后为4.2(2.0-15.7)pg/ml,两者比较差异有显著性(P<0.05).结论:哮喘患者诱导痰细胞在体外培养能自发释放高浓度的IL-8和TGF-β1,而且IL-8浓度与哮喘严重度有关.DEX体外干预虽能显著减少RANTES释放,但不能明显抑制IL-8和TGF-β1的释放,提示糖皮质激素在控制中性粒细胞炎症及气道重构方面存在局限性.
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