由于近年来自身免疫系统受损人群的猛增，以白念珠菌为主的真菌感染已成为我国临床上日益严重的问题。白念珠菌是一种机会性致病真菌。当人体免疫系统受损后，白念珠菌过度生长不仅可能导致浅部感染(如鹅口疮)，也可能导致致命性的深部感染(如败血症)。白念珠菌既是人体共生菌又是病原体的两面性，是由其形态的多样性及其对易变的宿主微环境做出迅速应答的能力决定的，这也是该菌与肠道共生细菌和宿主免疫系统长期共进化的结果。越来越多的研究表明，白念珠菌致病性与其形态发生和有性生殖密切相关。我们感兴趣的最根本的生物学问题是：为什么白念珠菌要进行形态转换？白念珠菌是怎样成为人体内最成功的致病真菌的？首先，我们实验室将对整个念珠菌属不同物种形态发生、有性生殖和毒力进行系统的研究和比较，从进化上揭示念珠菌有性生殖、形态发生及毒性进化的路线。目前，我们在热带念珠菌(Candida tropicalis)形态发生和有性生殖研究方面取得了重要进展，首次发现了该菌能在体外条件下进行白-灰形态转换(white-opaque switching)和交配。其次，我们正通过以下三个方面的研究来揭示白念珠菌感染的分子机理和寻找新的潜在药物作用靶点。(1)利用大规模基因敲除、基因过表达、Microarray、 RNA-Se和ChIP-Chip等技术，揭示白念珠菌形态发生和毒性表现的信号调控网络。在此基础上我们将进一步深入研究关键基因和信号通路的作用机制，开展功能基因组学研究，揭示该菌毒性进化和致病的机理。(2)研究宿主内环境因子如CO2、微氧气条件及体内共生细菌细胞壁组分对白念珠菌形态、毒性调控和有性生殖的影响，增进对病原菌适应宿主环境的认识。(3)研究白念珠菌与宿主细胞相互作用的机制。这三个方面的研究将从全基因组水平揭示白念珠菌形态、毒性和有性生殖的进化和调控机理，也将发掘潜在的抗真菌药物靶点，为药物开发提供理论依据。