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目的:观察佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠行为、神经-内分泌-免疫网络有关指标的变化及新风胶囊(XFC)对其的影响。
方法:将60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(NC)、模型对照组(MC)和新风胶囊(XFC)、甲氨喋呤(MTX)、雷公藤多苷片(TPT)共5组,每组12只,用弗氏完全佐剂(Freunds complete adjuvant,FCA)诱发大鼠产生关节炎(正常对照组除外)。观察各组大鼠行为、脑组织氨基酸、血清皮质醇的变化;采用免疫组化SP法,检测各组大鼠胸腺中CD4、CD25、CD127的表达情况;电镜下观察神经细胞超微结构及胸腺淋巴细胞超微结构。观察中药新风胶囊(XFC)对以上指标的影响。
结果:1. 大鼠行为的变化及新风胶囊对其的影响:与正常对照组相比,模型对照组大鼠自主活动次数明显减少、跳台训练期和测试期的错误次数均明显增多、大鼠跳下平台的时间(step down latency,SDL)缩短而反应时间(escape latency,EL)延长(P<0.01);与模型对照组相比,XFC组大鼠的自主活动次数显著增加、跳台错误次数明显减少、SDL延长、EL缩短(P<0.01)。2.脑组织氨基酸、血清皮质醇的变化及新风胶囊对其的影响:与正常对照组相比,模型对照组大鼠脑组织中抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)及血清皮质醇含量均升高(P<0.05),而谷氨酸/γ-氨基丁酸(GLU/GABA)值降低(P<0.05):与模型对照组相比,XFC组脑组织中GABA含量降低(P<0.05),GLU/GABA值升高(P<0.05),而MTX、TPT组改善不明显(P>0.05);与模型对照组相比,XFC组血清皮质醇也明显降低(P<0.05),且低于MTX、TPT治疗组(P<0.05)。3.脑皮质神经细胞超微结构的变化及新风胶囊对其的影响:与正常对照组相比,模型对照组大鼠神经细胞内线粒体肿胀、空泡样变,嵴突破坏,闰盘结构不完整,粗面内质网扩张。与模型对照组相比,XFC组神经细胞整体结构完整,大部分嵴突完整,个别线粒体嵴紊乱,粗面内质网无扩张。4.胸腺CD4、CD25、CD127表达情况、胸腺淋巴细胞超微结构的变化及新风胶囊对其的影响:与正常对照组相比,胸腺中CD4、CD25及CO127的阳性表达率均有所下降(P<0.05),模型对照组胸腺超微结构破坏;与模型对照组相比,XFC、MTX、TPT组均能升高CD4、CD25及CD127在胸腺中的阳性表达率(P<0.05或P<0.01),改善胸腺超微结构破坏程度:各治疗组相比,在升高CD4、CD25及CD127在胸腺中的阳性表达率及改善胸腺超微结构病变方面,XFC组均优于其余两治疗组。
结论:从大鼠在产生关节炎的同时可出现行为改变及神经一内分泌一免疫网络有关指标的一系列变化,新风胶囊能下调从大鼠脑组织GABA、血清皮质醇,上调GLU/GABA;升高胸腺CD4、CD25、CD127的阳性表达,改善神经细胞及胸腺淋巴细胞超微结构,从而维持神经-内分泌-免疫网络的平衡,这是其改善AA大鼠行为及病情的重要机制。