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在睾丸中,根据巨噬细胞分布位置不同,分为管周巨噬细胞和间质巨噬细胞。间质巨噬细胞位于生精小管之间间质部分,与间质细胞紧密相邻;管周巨噬细胞贴近生精小管管壁,与管周肌样细胞相邻。间质巨噬细胞来源于胚胎祖细胞,在胚胎期7.5天出现;管周巨噬细胞来源于骨髓祖细胞,出生后两周才会出现。两类巨噬细胞在睾丸中发挥着重要作用。(1)巨噬细胞参与血管形成胚胎期,间质巨噬细胞位于中肾—性腺交界处,参与胚胎期血管的形成。缺少间质巨噬细胞会使中肾血管形成紊乱,甚至使性腺血管形成受阻。(2)巨噬细胞参与间质细胞增殖、分化、睾酮分泌胚胎期睾丸间质中的间质巨噬细胞和间质细胞混杂在一起,间质巨噬细胞能分泌IL-1,直接刺激间质细胞,促进间质细胞增殖。不仅如此,间质巨噬还参与间质细胞分化。研究发现,用间质细胞培养液培养间质细胞,能促进间质细胞分泌睾酮。(3)巨噬细胞参与维持睾丸免疫豁免环境巨噬细胞是睾丸中主要的免疫细胞,管周巨噬细胞与生殖细胞临近,能吞噬降解生殖细胞,防止自身抗原引起自身免疫反应。间质巨噬细胞则能通过分泌抑炎因子,抑制由病原微生物引起的免疫反应。除此以外,间质巨噬细胞促进睾酮分泌,睾酮发挥抑炎作用,共同维持睾丸免疫豁免环境。(4)巨噬细胞参与精原干细胞分化睾丸中巨噬细胞能分泌CSF1,作用于高表达CSF1受体的未分化的精原细胞,促进精原细胞增殖。睾丸中精原细胞的分化离不开RA的作用。RA能促进精原细胞进行减数分裂,缺乏RA则使生殖细胞都停滞在未分化的精原细胞阶段。RA的合成需要两种重要的酶—RALDH2、RDH10,而这两种酶在睾丸巨噬细胞中都能检测到。研究发现,消除睾丸中巨噬细胞后,睾丸中CSF1蛋白表达降低,RALDH2、RDH10两种酶合成减少,精原细胞增殖受抑,分化受阻。综上所述,睾丸巨噬细胞在睾丸形成和睾丸生精微环境的维持中发挥独特的功能,但其作用和作用机制的研究尚未深入,需要进一步研究。