基于药代动力学的山豆根抗炎作用机制研究

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目的:基于药代动力学参数研究山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型的抗炎作用及其作用机制。方法:取雄性SD大鼠分为空白对照组、氢化可的松组(40mg/kg)、山豆根水提浸膏粉高剂量组(0.6g生药/kg)和低剂量组(0.3g生药/kg),给药体积为20 mL/kg,空白对照组给予同体积纯水,每日给药一次,连续三日。以1%角叉菜胶诱发大鼠足跖肿胀,测定致炎前和致炎后0.5h、1h、2 h、和3h的足跖肿胀度,并于末次测定足跖容积后,测定致炎部位组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量。末次给药前后,眶后静脉丛取血进行山豆根成分苦参碱、氧化苦参碱的药代动力学参数检测与分析。结果:与空白对照组比较,氢化可的松组在角叉菜胶致炎后0.5 h、1h、2 h与3 h时大鼠肿胀率非常显著降低(P<0.01),山豆根水提浸膏粉高、低剂量组亦在致炎后0.5 h、1 h、2 h与3 h时大鼠肿胀率显著降低(P<0.05);山豆根水提浸膏粉组大鼠体内苦参碱含量呈剂量依赖性,高剂量组大鼠体内苦参碱AUC值约为低剂量组大鼠体内AUC值的两倍,Tmax为1 h左右,达峰时间与抗炎作用高峰时间一致;山豆根水提浸膏粉可显著下调致炎大鼠足跖肿胀组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量(P<0.01),抑制炎症因子表达的作用呈现剂量依赖性。结论:山豆根对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型具有抗炎作用,抗炎作用呈现剂量依赖性,且与体内苦参碱系统暴露量成正相关,抗炎作用时效高峰与体内苦参碱达峰时间一致,抗炎机制与抑制炎症因子表达有关。
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