【摘 要】
：
目的非小细胞非癌患者对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)获得性耐药是限制该类药物应用的关键问题。抑制糖酵解可以在多种肿瘤中诱导细胞死亡或恢复肿瘤细胞对化疗
论文部分内容阅读
目的非小细胞非癌患者对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)获得性耐药是限制该类药物应用的关键问题。抑制糖酵解可以在多种肿瘤中诱导细胞死亡或恢复肿瘤细胞对化疗和放疗的敏感性。方法为探讨(EGFR TKIs)耐药与肿瘤细胞糖代谢导向转换之间的关系,本研究应用包含耐药突变的NSCLC细胞株H1975,采用重组质粒过表达基因和siRNA特异性沉默基因等分子生物学方法,探讨NSCLC细胞系中EGFRTKIs耐药程度、糖代谢的改变及其与相关蛋白表达水平之间的关系。结果结果发现,相较于对EGFR TKI敏感的PC9细胞,H1975细胞中FoxO3a的蛋白及mRNA表达水平显著降低,而葡萄糖的消耗(分别为15.454±0.041 mM和16.838±0.060 mM,P<0.0001)与乳酸的生成(分别为2.317±0.006mM和3.178±0.025mM,P<0.0001)显著增加。高表达FoxO3a可以使H1975细胞系对EGFRTKI的敏感程度显著上升(IC50为407.889±2.696nM,P<0.0001)并降低葡萄糖的摄取和乳酸的生成(分别为14.272±0.048 mM,P<0.0001和2.722±0.018 mM,P<0.0001),敲除FoxO3a则可使H1975细胞系对EGFR TKI的敏感程度下降(IC50为5091.710±57.514 nM,P<0.0001),而升高葡萄糖的摄取和乳酸的生成(分别为17.562±0.215mM,P=0.0049和3.337±0.007mM,P<0.0001)。结论 FoxO3a可以通过改变细胞对葡萄糖的摄取抑制NSCLC细胞对EGFRTKI的耐药性。
其他文献
在自制的小型反应器上以钛硅分子筛（TS-1）为催化剂,乙醇胺为原料,对合成三乙烯二胺工艺进行研究,考察了温度、n（H2 0）/n（MEA）对反应的影响.研究结果表明,以TS-1为催化剂,温度为340
在全面统筹建设交通强国的推动下,我国各地都在加紧进行城市交通的基础设施建设以缓解交通拥堵,地铁系统因容量大、速度快、安全性高、准点舒适、不占用地面道路资源等优点,引入国内以来迅速受到各大城市的极力青睐。但地铁系统因工程规模大、施工周期长、站点周边交通流密集等特点,施工期间将对地面交通系统造成长期高负荷的冲击。本文以城区地铁站点施工期间的临时交通组织优化方法进行研究,旨在通过制定科学的交通组织优化方
本文主要研究超声波辅助提取紫槐色素最佳工艺条件。利用pH示差法对紫槐花提取液中色素含量进行测定。通过单因素实验及响应面实验,确定提取紫槐花色素的最佳工艺条件。结果
目的：对比分析为适龄小儿接种吸附无细胞百白破疫苗（DaPT）与吸附全细胞百白破疫苗（DwPT）导致不良反应的情况。方法：将2013年2月至2015年11月在某院门诊接种百白破疫苗的4136例健康
以碱提酸沉法制备的绿豆蛋白为研究对象,采用Box-Behnken响应面分析法优化绿豆蛋白水解物的制备工艺。在单因素实验的基础上,选取水解时间、底物浓度、加酶量、水解温度为影
这次省政府督学工作会议，是2003年省政府教育督导团组建后的首次工作会议，也是我省恢复教育督导制度20年来由省政府召开的第一次督学工作会议。省人大、省政府、省政协对这次会
介绍了一种管网天然气调压过程中压力能用于回收废旧PCB工艺技术。该工艺包括天然气膨胀做功降温系统、冷媒循环供冷系统和常低温二级粉碎系统；利用了天然气膨胀提供机械能，天
本文研究百香果果皮多糖的提取工艺条件及果皮多糖体外抗氧化活性。采用超声波提取方法,以百香果果皮多糖得率为响应值,在单因素实验基础上,优化液料比、超声功率、超声时间
根据某厂实际工况要求，在传统的一步法甲醇洗工艺流程基础上，根据设计需求和流程分析，设计了1套1．9MPa乙炔尾气净化工艺，并使用通用化工模拟软件对其进行模拟及优化，最终形成了工艺
基于对世界柽麦蛾属昆虫外部形态和外生殖器的形态学研究,选择了66个性状演变系列,通过PAUP*4b10软件对柽麦蛾属51种昆虫进行了支序系统学分析.分析结果认为heluanensis种团