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猪繁殖与呼吸综合征是一种以妊娠母猪的繁殖障碍和仔猪的呼吸道疾病为特征的病毒性传染病,该病是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)引起的,在全球养猪业造成了巨大的经济损失.Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是天然免疫中一类重要的模式识别受体,其中TLR7能被特异性配体激活并诱导抗病毒因子的产生进而发挥抗病毒作用.前期我们合成了一种腺嘌呤类似物(SZU 101),并证明SZU101能特异性激活TLR7信号通路.本研究我们分析了SZU101在猪肺泡巨噬细胞(PAM)中的抗PRRSV作用.结果 显示,S ZU 101呈浓度梯度依赖性抑制PRRSV感染PAM.进一步研究发现,SZU101通过TLR7通路激活了NF-κB,从而起始了TLR7介导的细胞因子(IL-12p40,IL-1β,IL-6,IFN-β,IFN-γ)的产生及IFN刺激基因(ISGs)的表达.TLR7特异性抑制剂chloroquine和NF-κB抑制剂BAY11-7082均能逆转SZU101对PRRSV感染PAM的抑制作用及SZU101诱导的细胞因子及ISGs的表达.因此,SZU101的抗PRRSV作用依赖于TLR7-NF-κB信号通路.此外,SZU101能加强小鼠针对PRRSV抗原的免疫反应.综上,SZU101有望成为控制PRRSV感染猪的抗病毒药物.