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目的：观察视黄醇类X受体(RXR)激动剂蓓萨罗丁(bexarotene,Bex)对链尿左菌素(streptozotocin,STZ)诱导的载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响,探讨RXR激动剂抗动脉粥样硬化的相关机制.
方法：选取C57BL/6小鼠8只作为空白对照组,46只apoE-/-小鼠简单随机抽样法分为apoE-/-组(n=10)、STZ+apoE-/-组(n=12)、STZ+apoE-/+Bex10 mg· kg-1·d-1组(n=12)、STZ+ apoE-/+Bex 30 mg· kg-1·d-1组(n=12).STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型,测定其血糖及血脂水平,HE染色检测胸主动脉斑块面积.Westeern blot法测胸主动脉RXRa及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶gp91phox亚基蛋白的表达;Fenton反应及Griess显色测定血清及胸主动脉匀浆上清液活性氧(reactive oxygen species,ROS).
结果：(1)apoE-/-组胸主动脉斑块面积大于C57BL/6组(38.4μm2 vs 0.1μm2,P＜0.01).(2)STZ+apoE-/-组的胸主动脉斑块面积大于apoE-/-组(94.06μm2 vs 38.4μm2,P＜0.05),血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胸主动脉gp91phox亚基表达水平、血清及胸主动脉ROS水平均高于apoE-/-组(P＜0.05).(3)STZ+ApoE-/-+Bex (10 mg·kg-1·d-1)组胸主动脉斑块面积小于STZ+apoE-/-组(78.72μm2 vs 94.06 μm2,P＜0.05),血糖、TG、TC、LDL-C与STZ+apoE-/-组比较差异无统计学意义(P＞0.05),gp91phox表达、血清及胸主动脉ROS水平低于STZ+apoE-/-组(P＜0.05).(4) STZ+apoE-/-+Bex 30 mg· kg-1·d-1组胸主动脉斑块面积小于STZ+apoE-/-+Bex 10 mg·kg-1·d-1组(46.13μm2 vs 78.72μm2,P＜0.05),血糖、TG、TC、LDL-C、胸主动脉gp91phox表达、血清及胸主动脉ROS水平均低于STZ+apoE-/-组(P＜0.05).
结论：RXR激动剂Bex显著抑制STZ诱导的apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成,其机制可能与抑制氧化应激反应及降低血糖、改善血脂代谢等有关.