背景:农药广泛应用于农业和公共卫生领域,在改善生产和人群健康方面确实起着非常重要的作用,但也易引起环境污染和对人类的副作用.由于在空气、水、作物与食物(如:稻、麦、肉、果、蔬)中的残留,使人类不可避免地暴露于这些残留农药.今日所用主要农药为有机磷类、氨基甲酸酯类、除虫菊酯类.然而,有关暴露于这些农药混合物的毒性研究还是相当缺乏. 目的:了解残杀威和氯菊酯农药的低剂量联合毒性的机理.我们通过建立一个模型研究评价长时间低剂量反复经口暴露残杀威和氯菊酯的混合物的毒性效应. 方法:每天给予大鼠口服3个浓度级别的残杀威、氯菊酯及其等毒性混合物,连续给药90 d后,收集染毒动物的血液和尿液样本,用NMR结合主成分分析方法,研究其毒性作用. 结果:残杀威染毒引起尿液牛磺酸、肌酸和葡萄糖的减少,而高剂量氯菊酯组尿液中乳酸盐和乙酸盐增加.而混合染毒组尿液乙酸盐、丙氨酸和三甲基氧化氨均增加,但尿液中三羧酸循环中间物则下降.此外,在高剂量混合组,血清中的三羟基丁酸盐、乙酸盐和乳酸盐均增加. 结论:慢性暴露于残杀威和氯菊酯的混合物有可能诱导肝毒性和肾毒性,尿液中乙酸盐、丙氨酸、甲酸盐的水平增加可能是残杀威和氯菊酯联合暴露的潜在的敏感标志物.