结核分枝杆菌可入侵宿主巨噬细胞,调控机体免疫应答,从而逃避宿主免疫监视和药物攻击。G蛋白耦联受体(GPCRs)广泛地参与细胞的各类生理和病理活动的调控,但其在结核分枝杆菌入侵宿主细胞中的功能尚不明确。本室前期研究发现在BCG感染的巨噬细胞中,一种GPCR家族的孤儿受体——GPR160的mRNA和蛋白表达水平显著下调。本研究发现,从GPR160突变鼠分离的腹腔巨噬细胞进行BCG感染实验,与对照细胞相比,BCG入侵水平显著下调,通过特异性siRNA沉默以及小鼠感染实验,均获得相同结果。与对照细胞相比,BCG诱导GPR160突变巨噬细胞ERK信号分子的磷酸化水平显著下调。通过特异性抑制剂或siRNA抑制ERK的表达,也可显著下调BCG的入侵。动物感染实验发现GPR160突变小鼠被BCG感染后,荷菌量低于对照鼠,病理切片也明显减轻。进一步研究还发现,GPR160突变巨噬细胞对大肠杆菌和土拉杆菌的吞噬水平也显著下调。上述研究结果均提示,GPR160可通过下调ERK信号通路在BCG入侵宿主巨噬细胞的过程中发挥重要的调控作用。本研究为以GPCRs为药物靶点,开发新的抗结核药物提供了思路和研究基础。