【摘 要】
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目的 T细胞免疫缺陷是肿瘤发生发展的重要因素,我们前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞免疫缺陷包括T细胞活化相关TCR信号通路分子表达缺陷等.近期发现一些细胞免疫相关的抑制性共刺激因子也称为T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等的异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切相关.有关T和K/T细胞淋巴瘤病人外
【机 构】
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暨南大学血液病研究所 暨南大学血液病研究所,暨南大学再生医学教育部重点实验室,暨南大学第一附属医院
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目的 T细胞免疫缺陷是肿瘤发生发展的重要因素,我们前期研究发现T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞免疫缺陷包括T细胞活化相关TCR信号通路分子表达缺陷等.近期发现一些细胞免疫相关的抑制性共刺激因子也称为T细胞抑制性受体如程序性凋亡因子(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、B和T淋巴细胞弱化因子(BTLA)等的异常表达与肿瘤病人免疫功能缺陷密切相关.有关T和K/T细胞淋巴瘤病人外周血T细胞中这些免疫抑制分子表达特点不甚清楚,本研究目的首先分析PD-1及其主要配体PD-L1,以及CTLA-4、BTLA的表达水平变化情况.方法 收集13例T细胞淋巴瘤和7例NK/T细胞淋巴瘤病人的外周血单个核细胞(PBMCs),22例健康人外周血样本作为对照组,采用SYBRGreenⅠ实时荧光定量PCR检测各组样本PD-1、PD-L1、CTLA-4和BTLA表达情况.结果 T和NK/T淋巴瘤患者外周血单个核细胞PD-1的表达量(Median=0.267,0.267)均明显高于健康人(M=0.012,P＜0.001,P＜0.005)；而其配体PD-L1的表达量在患者(M=0.635,1.271)和健康人间却无明显差别(M=0.543；P=0.674,P=0.709).BTLA(M=2.554)和CTLA-4(M=0.08)分别在T(P＜0.01)和NK/T淋巴瘤患者(P＜0.05)有明显升高.将T细胞淋巴瘤患者按Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ+Ⅳ期分组后与健康人相比发现Ⅰ+Ⅱ组仅有PD1的高表达(M=0.298,P＜0.005),PD-L1(M=0.679),CTLA-4(M=0.005)和BTLA(M=1.936)的变化均无统计学差异(P=0.982；M=0.003,P=0.097；M=1.070,P=0.098)；Ⅲ+Ⅳ组仅PD-L1(M=0.827,P=0.873)无明显差别,而PD1(M=0.250),BTLA(M=2.813),CTLA-4 (M=0.008)则较健康人有明显升高(P＜0.001,P＜0.05,P＜0.05).结论 异常高表达T细胞抑制性受体是T和NK/T细胞淋巴瘤的一个共同特点,这是患者T细胞免疫抑制的的另一个重要原因,且可能与不同程度的免疫缺陷有关.
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