中国目前已经成为世界的糖尿病第一大国,亟需寻找和开发针对糖尿病治疗的更为有效的手段及治疗药物。研究表明,抑制胰高血糖素受体(GCGR)是治疗糖尿病的有效靶标之一。但如何解决因抑制GCGR 而产生的α-细胞增生等并发症的问题就显得非常重要。已有研究表明,促使α-细胞增生的因子主要来自肝脏,许多研究组都在寻找该因子,但介于没有有效的模型,到目前该因子还未知。我们通过双敲除gcgra 和gcgrb 建立了斑马鱼α-细胞增生模型,并进行了一系列生理指标的测定,结果发现双敲除gcgr 的斑马鱼其生理指标和敲除GCGR 的小鼠基本一致。随后,我们对该模型进行小分子药物的筛选,对筛选的结果分析发现,ErbB 受体家族在α-细胞增生过程中具有重要调控作用,在分离的小鼠胰岛实验中进一步证明了ErbB 受体家族的作用。这些结果将为进一步探明α-细胞增生的因子提供重要的信息。