血管破坏剂(Vascular disrupting agents,VDAs)选择性靶向肿瘤血管内皮细胞破坏肿瘤血管,导致肿瘤中心大面积坏死,从而发挥显著的抗肿瘤作用,是一类有发展前景的抗肿瘤药物。然而,VDAs 治疗后肿瘤周边存在明显的生存圈,这是肿瘤复发的重要原因,严重影响了VDAs 的临床疗效与应用。针对目前揭示的VDAs 治疗耐受的机制,在临床前和临床研究中将VDAs 与血管新生抑制剂、细胞毒性药物、放射疗法等联合用药仅能部分缓解肿瘤耐受,并不能消除肿瘤生存圈。我们近期的研究发现,FAPα酶激活式前药可通过选择性靶向肿瘤血管周细胞(特异性FAPα高表达)而破坏肿瘤中心及周围部分的血管,诱导多种裸鼠移植瘤完全萎缩,且无生存圈残留。我们的结果提示周细胞可能是VDAs 治疗耐受的重要原因,FAPα酶激活式前药靶向周细胞破坏肿瘤血管作为一种全新的血管破坏方式可能克服肿瘤对VDAs 治疗耐受问题。