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目的:揭示中药消积饮、华蟾素联合长春瑞滨对小鼠Lwis肺癌细胞周期的作用机制。
方法:将90只皮下接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6小鼠随机分成生理盐水阴性对照组(NS)、环磷酰胺治疗对照组(CTX)、消积饮组(XJY)、华蟾素组(HCS)、长春瑞滨组(NVB)及其相应的组合(XH、XN、HN与XHN),每组10只,分别给予Ns 0.2ml,I．P,qd×7d;CTX(30mg/kg)0.2ml,I．P,qd × 7d;消积饮0.2ml,P．0,qd×7d;华蟾素(5ml/kg)0.2ml,I.P,qd×7d;长春瑞滨(6.7mg/kg)0.2ml,I．P,dl;及相应联合药物。给药7天后处死小鼠,比较各组小鼠的皮下瘤重,计算抑瘤率。运川FCM分析小鼠肿瘤细胞周期各时相分布的状况,并利用IHC计算PCNA阳性标记指数(PCNA-LL％)。
结果:各治疗组瘤重较NS组低(P<0.01),抑痛率分别是32.28％、44.44％、48.68％、51.32％、57.14％、58.73％、64.55％。XJY组的肿瘤细胞G0/G1期细胞较生理盐水组比例增高(P<0.01),HCS组的肿瘤细胞阻滞于S期,较生理盐水组比例增高(P<0.01),NVB组的肿瘤细胞G2/M期细胞较生理盐水组比例增高(P<0.01);XJY+HCS的肿瘤细胞G0/G1期、S期细胞比例较NS组均有所增高(P<0.01),XJY+NVB的肿瘤细胞G0/G1期、G2/M期细胞比例较NS组均有所增高(P<0.01),HCS+NVB的肿瘤细胞S期、G2/M期细胞比例较NS组略高(P>0.05);XJY+HCS+NVB的肿瘤细胞G0/G1期细胞比例较其余所有组增高(P<0.01)。XJY+HCS+NVB组的G0/G1期细胞与XJY+HCS、XJY+NVB、HCS+NVB组比较,统计学分析具有差异(P<0.05)。XJY、HCS、NVB、XJY+HCS、XJY+NVB、HCS+NVB、XJY+HCS+NVB组的PCNA-LI均低于NS组(P<0.01)。XJY+HCS、XJY+NVB、HCS+NVB组的PCNA-LI均低于XJY、HCS、NVB(P<0.01)。XJY+HCS+NVB组的PCNA-LI低于XJY+HCS、XJY+NVB、HCS+NVB组(P<0.05)。
结论:消积饮、华蟾素和长春瑞滨对小鼠Lewis肿痛具有协同抑制肺癌细胞增殖作用,两药联合作用优于单药,三药联合作用优于单药及两约作用。其作用机理可能与协同作用于不同细胞周期有关。