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目的:探索成骨异质性牙周膜单克隆细胞间信息交流对牙周膜单克隆细胞成骨分化的影响及外泌体在此种信息交流中的作用及机制。方法:通过有限稀释法获取正常牙周膜来源的单克隆细胞,ALP和茜素红染色检测不同单克隆细胞的成骨分化能力,采用间接共培养的方法,在6孔板铺具有一定成骨能力的单克隆细胞,设置空白对照组、成骨弱组及成骨强组,分别对应Transwell小室不加细胞、加成骨能力弱的细胞和成骨能力强的细胞,间接共培养4d后移除Transwell小室进行成骨诱导,茜素红染色检测3组下层细胞成骨诱导后成骨能力的改变。分别提取成骨强的单克隆细胞分泌的外泌体(Strong-Exosome)和成骨弱的单克隆细胞分泌的外泌体(Weak-Exosome)刺激单克隆细胞,刺激4d后成骨诱导,Western blot及茜素红染色检测单克隆细胞成骨能力的改变。成骨强和弱的单克隆细胞分泌的外泌体刺激4d后检测靶细胞组蛋白H3,H4乙酰化水平的改变,q PCR比较两组组蛋白乙酰转移酶表达的差异。结果:ALP和茜素红染色结果显示同一个体牙周膜来源的不同单克隆细胞间存在成骨差异。间接共培养实验显示成骨能力强的单克隆细胞相比于成骨弱的单克隆细胞,更能显著促进靶细胞钙化结节的形成。外泌体刺激实验显示Strong-Exosome更能显著促进靶细胞成骨相关蛋白ALP和Runx2的表达,促进钙化结节的形成。组蛋白乙酰化水平检测表明Strong-Exosome能显著促进靶细胞组蛋白H3,H4的乙酰化水平,q PCR结果显示靶细胞经Strong-Exosome刺激后,多个组蛋白乙酰转移酶表达升高,其中以KAT6A的变化最显著。通过在单克隆细胞中过表达KAT6A增加其外泌体中KAT6A mRNA的方式,我们证实外泌体中KAT6A mRNA参与细胞成骨分化调控。结论:PDLSCs内部不同单克隆细胞间存在成骨分化异质性,成骨强的单克隆细胞与成骨弱的单克隆细胞均具有促成骨分化能力,且前者促成骨分化的能力强于后者。成骨强的单克隆细胞来源的外泌体通过促进靶细胞组蛋白乙酰化水平介导了此种成骨差异的调控。组蛋白乙酰转移酶筛选实验表明,成骨强的单克隆细胞来源的外泌体可能通过携带更多的KAT6A基因在外泌体所介导的细胞成骨分化差异中起到了重要作用。