基于HPMA的聚合物纳米药物

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与小分子药物相比,纳米药物能够有效延长循环时间,提高药物在肿瘤组织中的富集并降低化疗药物的毒副作用,因此受到越来越多的关注。PEG化作为纳米药物修饰过程中最常用的技术,具有多重优势。但是由于其潜在的免疫原性,使得多种PEG修饰后的纳米药物在给药后会诱导anti-PEG IgM的产生,从而使得再次给药后被快速清除。针对PEG所存在的问题,我们设计并合成了一系列基于聚(N-2-羟丙基甲基丙烯酰胺)及其衍生物的聚合物纳米药物,系统地研究了相关纳米药物的纳米特性,例如表面性质、拓扑结构等对血液循环和生物分布的影响。结果表明,少量负电荷有利于延长纳米药物血液循环时间,而在相同表面性质前提下,正电荷则有利于提高纳米药物在肿瘤组织中的富集和与肿瘤血管的共定位程度。此外,与PEG相比,PHPMA修饰的纳米药物拥有相近的血液循环时间,但是能够有效避免加速血液清除现象的发生,因此在进一步的应用具有更好的前景。
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