【摘 要】
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目的 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病。其具体的发病机制尚不清楚,寻找导致HSP的致病基因是阐明其发病的分子机制及对其治疗和预防的关键。我们在山东威海文登地区发现一遗传性痉挛性截瘫家系,家系中患者临床症状差异极大。方法 我们利用人类SNP芯片对选取的家系患者进行了全基因组扫描。数
【机 构】
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山东大学医学院医学遗传学研究所;实验畸形学教育部重点实验室 山东大学齐鲁医院神经科
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目的 遗传性痉挛性截瘫(Hereditary Spastic Paraplegia,简称为HSP或SPG)是一种常见的具有高度临床和遗传异质性的神经系统遗传病。其具体的发病机制尚不清楚,寻找导致HSP的致病基因是阐明其发病的分子机制及对其治疗和预防的关键。我们在山东威海文登地区发现一遗传性痉挛性截瘫家系,家系中患者临床症状差异极大。方法 我们利用人类SNP芯片对选取的家系患者进行了全基因组扫描。数据分析结果显示染色体上存在两个与疾病连锁的区域,分别位于2号和4号染色体。我们从这两段区域内分别选择若干个STR多态位点进行连锁分析验证,发现这两段区域都与该家系疾病连锁。结果 在对2号染色体上的连锁区域存在的已知HSP致病基因SPASTIN全基因组外显子测序中,发现其第13外显子存在一个新的错义突变,第506位氨基酸由缬氨酸突变为甘氨酸。并通过全基因组测序发现在4号染色体连锁区域存在SORBS2基因发生突变,该突变基因所编码的第二转录本第557位氨基酸及第七转录本第461位氨基酸由谷氨酸突变为谷氨酰胺。结论 我们的结果提示HSP可能存在修饰基因,而修饰基因可能是导致同样的突变在家系之间及家系之内临床症状差异极大的重要原因。这一发现为下一步确定这两个突变是否存在修饰关系,从而更深入的理解HSP的发病机制奠定了基础。
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