【摘 要】
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多项研究表明,Twist(即Twist1)是促进乳腺癌侵袭、转移的关键基因,其中上皮-间叶细胞转变(EMT)不仅是胚胎发育的关键过程,更是乳腺癌获得高侵袭性、高转移速度的重要步骤。与
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多项研究表明,Twist(即Twist1)是促进乳腺癌侵袭、转移的关键基因,其中上皮-间叶细胞转变(EMT)不仅是胚胎发育的关键过程,更是乳腺癌获得高侵袭性、高转移速度的重要步骤。与Twist高度类似的同一转录因子家族成员Twist2(即Dermol)与Twist1具有结构的高度相似性,表达的重叠性,部分功能的一致性,然而Twist2的研究非常有限,我们对比研究了Twist2和Twist1在乳腺癌及非癌患者组织中的表达情况和临床意义,发现在乳腺癌中二者虽然表达均增高,但是呈差异性表达,且表达部位不同。采用RT-PCR研究了数株乳腺癌细胞株twist2基因的表达情况,结果表明除MCF7为中等强度表达外,其余为强阳性表达;而twist1基因仅一株细胞为弱阳性表达。Twist2表达阳性的肿瘤组织中代表上皮性标志的E-cadherin表达多为阴性,而代表间叶变的指标如N-cadherin、Vimentin多呈中-强阳性表达,提示Twist2很可能参与乳腺癌的部分EMT转变。进而我们构建了稳定过表达Twist2的乳腺癌细胞株,研究Twist2在乳腺癌EMT中的作用,结果表明Twist2异质性表达可能与E-cadherin的丧失有关,提示Twist2在一定程度上很可能经过EMT介导促进细胞表型转变,参与乳腺癌的发生发展、侵袭、转移。这为揭示乳腺癌恶性转移的发病甚至启动机制提供重要证据,为乳腺癌病发展与转移的病因学治疗提供了一个新靶点。
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