【摘 要】
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目的:本课题利用C57BL/6J小鼠炎症模型,观察炎症对胆固醇在肝细胞内异常积聚及内质网应激、氧化应激与肝纤维化的影响.方法:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)和炎
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目的:本课题利用C57BL/6J小鼠炎症模型,观察炎症对胆固醇在肝细胞内异常积聚及内质网应激、氧化应激与肝纤维化的影响.方法:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=6)和炎症组(n=6),2组均喂以高脂饮食(15%脂肪,1.25%胆固醇,0.5%胆酸),炎症组小鼠隔天皮下注射0.5ml10%酪蛋白(casein)建立慢性炎症模型,对照组注射相应量生理盐水,14周后处死.结果:与对照组相比,炎症组血清中的肿瘤坏死因子(TNF-a)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白介素-6(IL-6)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)均明显增加;过氧化氢水平明显增高;肝组织中胆固醇含量显著增加;油红O染色亦表明,炎症组脂滴在肝脏中的沉积异常增多;天狼猩红和Masson染色可见炎症组有更为明显的肝纤维化;荧光定量PCR检测表明炎症组内质网应激和促纤维化相关基因GRP78,IREI,ATF6,TGF-p、LN,I,IV型胶原基因的mRNA表达水平显著增加,而抗纤维化相关基因BMP-7的mRNA表达水平显著减少。结论:炎症能促进肝脏胆固醇沉积,增加内质网应激和促纤维化因子表达并抑制抗纤维化因子表达,加重肝纤维化发生。
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