【摘 要】
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背景与目的 脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)是常见的神经遗传病,由其致病基因ATXN3的CAG重复序列异常扩增所致.SCA3有遗传早现现象,在传代过程中,随着CAG重复序列的进一步扩增,当发病年龄早于生育年龄时,则无法婚育传代,理论上突变的ATXN3会逐渐消亡.然而事实并非如此,提示突变的ATXN3存在一定的保存机制,尽管至今未明.本研究拟初步探讨该保存机制.方法 利用位点特异性PCR结合琼脂糖
【机 构】
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福建医科大学附属第一医院神经内科,福州 350005 复旦大学附属华山医院神经内科,上海 2000
【出 处】
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中华医学会2012年医学遗传学年会暨全国第十一次医学遗传学学术会议
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背景与目的 脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)是常见的神经遗传病,由其致病基因ATXN3的CAG重复序列异常扩增所致.SCA3有遗传早现现象,在传代过程中,随着CAG重复序列的进一步扩增,当发病年龄早于生育年龄时,则无法婚育传代,理论上突变的ATXN3会逐渐消亡.然而事实并非如此,提示突变的ATXN3存在一定的保存机制,尽管至今未明.本研究拟初步探讨该保存机制.方法 利用位点特异性PCR结合琼脂糖凝胶电泳或PAGE及PCR结合单链构象多态性分析的方法对94名正常人和30例SCA3患者的SNP(A669TG/G669TG、C987GG/G987GG及TAA1118/TAC1118)基因型及相关单倍体型进行检测.结果 1.C987GG/G987GG及TAA1118/TAc1118位点共组成了3种单倍体型,分别为CA(72.2％)、GC(26.2％)及GA(1.6％),无CC单倍体型.CA单倍体型比率在大片段正常组中(重复数＞27)显著高于非大片段正常组(x2=69.452,P=0.000),而所有致病片段均携带CA单倍体型.2.在A669TG/G669TG、C987GG/G987GG及TAA1118/TAC1118位点上共组成了4种单倍体型,分别为ACA(87.7％)、AGC(8.7％)、AGA(2.2％)及GGC(1.4％).ACA单倍体型比率在大片段正常组中显著高于非大片段正常组(x2=24.421,P=0.000),而所有致病片段均携带ACA单倍体型.结论 在中国汉族人群中CAG重复次数大的正常片段同SCA3密切相关,在大的正常片段基础上可能产生ATXN3的新发突变从而使突变的ATXN3得以保存.
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