目的：随着糖尿病发病率的快速上升,其所引起的认知损害也正在引起广泛关注.本课题采用己建立的大鼠脑脊液连续采集方法,研究糖尿病致认知损害过程中与其发生机制相关的生物标志物如Aβ、磷酸化tau蛋白、IL-6等含量的经时变化,以及伴随上述变化过程中Ach的经时变化,旨在探讨糖尿病认知损害过程中主要生物标志物变化规律,从而为糖尿病认知损害药物干预提供实验依据.方法：腹腔注射1％ STZ 55mg.kg-1复制大鼠糖尿病模型；每隔15d采集大鼠血液、脑脊液,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖,酶联免疫吸附法动态测定脑脊液Aβ42、磷酸化tau蛋白、IL-6、Ach含量以及血浆胰岛素含量；八臂迷宫检测系统测定大鼠学习记忆成绩.结果：与空白组比较,模型组30d、45d、60d血浆胰岛素升高(P＜0.01)；模型组30d、60d、75d空腹血糖升高(P＜0.01)；在糖尿病发展过程中,脑脊液中各主要标志物的经时变化分别为：①Aβ42含量降低,其中30d降至最低(P＜0.01),而后略高；②磷酸化tau蛋白含量升高,其中60d-75d显著升高(P＜0.05)；③IL-6含量升高,其中60d-75d显著升高(P＜0.05)；④Ach含量降低,其中15-75d (P＜0.01)显著下降.脑脊液Ach的变化与Aβ42、磷酸化tau蛋白和IL-6变化率的和高度负相关(r=-0.916,P＜0.05).