雷帕霉素(RAP)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,具有疗效好,低毒,无肾毒性等特性。本文用斑马鱼模式生物研究RAP暴毒对胚胎的发育,神经行为和免疫系统的影响。野生型AB品系胚胎从受精后8小时(hpf)开始暴毒于不同浓度的RAP溶液中,在120 hpf时观察发现RAP引起半数胚胎致畸形的浓度(EC50)为0.024μmol·L-1.RAP暴毒对胚胎的致畸效应很明显,主要有未吸收的卵黄囊,卵黄囊水肿和游囊关闭。同时我们研究了RAP对斑马鱼胚胎期的神经行为毒性,主要包括胚胎自主运动频率,接触反应和仔鱼的运动能力等三个方面。研究发现,RAP暴露后,胚胎17至26 hpf的自主运动频率与对照组相比较前期表现为抑制,后期表现为促进。斑马鱼27和48 hpf的接触反应能力也受到了显著影响,低浓度RAP表现为促进,高浓度RAP表现为抑制。120 hpf的仔鱼行为运动分析表明,RAP暴露影响了仔鱼的运动能力,0.01和0.05μmol·L-1 RAP组显著降低其运动能力(p＜0.05).通过注射罗丹明B标记的异硫氰酸酯右旋糖苷发现RAP抑制糖苷的吸收过程,可以部分解释RAP抑制胚胎卵黄吸收的过程而引起胚胎畸形。免疫转基因斑马鱼MPO研究发现RAP暴露抑制免疫细胞(嗜中性粒细胞)的荧光表达。总之,RAP暴露对斑马鱼胚胎具有胚胎发育,神经行为和免疫毒性。