目的痰液肿瘤相关基因启动子区甲基化可以衡量吸烟者肺中区域性癌变的程度,并预测肺癌发生风险。FEV1的快速下降是导致呼吸道阻塞性疾病的关键因素。本研究的目的是在两个前瞻性队列(Lovelace和PLuSS吸烟者队列)的基础上,探讨痰液中12个基因的甲基化与FEV1下降,和FEV1下降与肺癌诊断间的关联。方法使用双阶段嵌合式甲基化特异性PCR来检测痰液中12个基因的甲基化。使用线性混合效应模型来分析研究变量与FEV1下降间的关系。结果发现了痰液中基因甲基化的数量与FEV1下降间存在一个剂量依赖的关系。具有三个及以上基因的甲基化个体与具有2个及以下基因甲基化个体相比,FEV1下降速率在Lovelace和PLuSS吸烟者队列中分别加快了27.8%和10.3%。高甲基化与肺癌发生风险增高密切关联,表现在肺癌潜隐期的缩短。并且高甲基化与全病因病死率以及肺癌和非肺癌相关病死率增高密切相关。FEV1的快速下降与肺癌发生风险增高有显著性关联,肺癌患者在诊断前的每年FEV1下降速率比吸烟者对照加快了5.2 ml。结论吸烟者中痰液基因甲基化可以预测FEV1下降、肺癌的发生风险和全病因病死率。快速FEV1下降是肺癌发生的一个重要危险因素,可以解释为什么肺癌病人中慢性阻塞性肺疾患的患病率高。