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目的：探讨PPI难治性GERD的病理生理分型,并以此为基础,进一步探讨个体化治疗方案,为PPI难治性GERD的诊治提供理论依据.方法：对难治性GERD组和对照组均行食管测压、多通道腔内阻抗联合24小时pH(MII-pH)监测.根据反流参数和症状指数(SI,≥50％为阳性)结果,将PPI难治性GERD患者分为反流相关者(反流参数异常或SI阳性)和非反流相关者(反流参数正常且SI阴性).根据反流物的酸度,将反流相关者分为酸反流(pH≤4)、弱酸反流(4＜pH＜7)和弱碱反流(pH≥7).对PPI难治性GERD患者行针对病理生理分型的个体化治疗,通过自身对照的方式观察疗效.结果：对PPI难治性GERD组和对照组行食管测压及MII-pH监测发现,难治性GERD组下食管括约肌(LES)长度偏短,压力降低；弱酸反流、气体反流和气液混合反流次数均增多.PPI难治性GERD患者中,症状反流相关者38例,占82.6％；其余症状反流无关的8例患者最终诊断为功能性烧心(FH),占17.4％.根据反流物的酸度,症状反流相关的难治性GERD可分为酸反流、弱酸反流、弱碱反流三种类型,分别为6例、22例、10例,其中弱酸反流者占大多数(57.9％).反流相关的难治性GERD与FH在临床特征及检查参数方面无明显差异.难治性GERD组液体反流1240次,气液混合反流2807次,其中弱酸反流占很大比例,分别为56.9％和49.8％；弱碱反流和近端反流作用有限.合并焦虑抑郁,并未对PPI难治性GERD患者的各项量表评分、食管测压及MII-pH监测结果产生明显影响.经4周针对病理生理分型的个体化治疗后,PPI难治性GERD患者的GerdQ量表、反流症状积分、SAS、SDS量表评分均较治疗前明显下降；酸反流、弱酸反流、弱碱反流及FH患者中,治疗有效者分别为5、16、8、5例,治疗有效率分别为83.3％、72.7％、80.0％、71.7％.结论：PPI难治性GERD是一种异质性疾病,它包括症状反流相关因素,如残余酸反流、非酸反流、食管高敏感状态等；和症状反流无关因素,如FH、食管动力异常等.单纯根据临床特征不能将其区分,须通过MII-pH监测等检查,进一步行病理生理分型.基于病理生理分型的个体化治疗有助于提高PPI难治性GERD患者的疗效.