【摘 要】
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目的：研究MTHFR(methylenetetrahydrofolate reductase)基因的C677T和A1298C两个SNPs的分布对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应
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目的：研究MTHFR(methylenetetrahydrofolate reductase)基因的C677T和A1298C两个SNPs的分布对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿接受大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副反应发生情况的影响。方法：收集42例ALL患儿外周血，提取基因组DNA，用PCR片段直接测序的方法检测MTHFR基因型；观察HD—MTX对患儿产生的毒副反应并评级，毒性反应分度标准参考《抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准(WHO)》及(NCI CTC Toxicity scale Version 2.0》分度标准。结果：MTHFR 677CC基因型患儿在粘膜损害、感染、肝损害发生中等以上严重程度的比例大于CT和TT型(P<0.05)，在胃肠道反应和外周血白细胞减少方面，虽然差异无统计意义，但这种比例趋势仍然存在。同时MTX动态血药浓度代谢到小于0.25umol/L，677CC型需要更长的时间(P<0.05)。MTHFR 1298 AC基因型的病人，发生中等以上严重程度粘膜损伤的比例要高于1298 AA基因型的病人(P<0.05)，在其他方面影响均无显著性差异，代谢方面也无明显差异。结论：推测MTHFR基因多态性分布与ALL患者HD—MTX化疗后发生毒副反应的严重程度有关，携带MTHFR 677CC基因型患儿可能更易发生较严重的毒性反应，临床上可结合疗效考虑用药剂量或更多的做好解救和应对严重毒副反应的措施。
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