金属暴露组与锰的暴露标志物

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基于本课题组2011年建立的广西锰暴露工人健康队列,利用职业流行病调查问卷、健康体检以及工作岗位的空气锰浓度监测,收集血液、尿液、头发、粪便、DNA等生物样本。采用ICP-MS技术对血浆16种金属浓度进行检测、以及Illumina的人类全基因组外显子芯片进行数量性状的全基因组关联分析,探讨锰的暴露标志物及遗传变异对锰暴露标志物的影响。结果显示:40例职业锰暴露工人血浆中均可检测出锰、钴、汞、铊、镉、钼等重金属,但血浆锰在各暴露组间无显著性差异(p>0.05);Cytoscape软件分析显示锰-钼、锰-铊、锌-钼、铊-钼、镉-铅、铁-钼呈显著性正相关(p<0.05)。此外,245例样本尿锰和血浆锰检测结果均显示不同锰暴露组间差异无统计学意义(p>0.05),但血细胞锰浓度与锰外暴露水平(Mn-TWA)呈显著正相关(r=0.227,p=0.001)。GWAS分析结果显示6个差异性基因(10个SNPs)的遗传多态性与尿锰水平相关,通路分析显示这6个易感基因的遗传多态性与职业锰暴露工人的免疫功能有关;3个基因(8个SNPs)的遗传多态性与血细胞锰浓度相关,3个基因(4个SNPs)的遗传多态性与血浆锰浓度相关,生物信息学分析显示这6个基因与离子转运体功能有关。本研究表明血细胞锰可作为职业锰暴露标志物,部分基因的遗传多态性与尿锰、血细胞锰和血浆锰水平相关联,其分子机制需要进一步探讨。
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