哮喘患儿Th17/Treg平衡失衡及其与Notch信号通路的关系

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目的研究Th17/Treg平衡失衡以及Notch信号通路在儿童哮喘中的作用,阐明哮喘患儿Th17/Treg平衡失衡与Notch信号通路的关系,进一步明确Th17/Treg平衡失衡及Notch信号通路在儿童哮喘中的作用。方法收集35例健康对照组和35例哮喘患儿组外周血标本,检测健康对照组以及哮喘患儿外周血CD4+IL-17+细胞比例、CD4+CD25+Foxp3+细胞比例、Thl7细胞特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体(RORγt)、Treg细胞特异性转录因子叉头状家族转录因子3(Foxp3)、Notch1、Notch4的mRNA表达水平,血浆Thl7细胞、Treg细胞分泌的主要细胞因子IL-17、IL-10的表达。对哮喘患儿外周血Notch1的mRNA表达分别与CD4+IL-17+细胞比例,Th17细胞特异性转录因子RORγt,Th17细胞分泌的主要细胞因子IL-17进行相关性分析。结果 1.CD4+IL-17+细胞比例显著高于健康对照(P<0.01),哮喘患儿组CD4+CD25+Foxp3+细胞比例显著低于健康对照组(P<0.01);哮喘患儿组RORγtmRNA表达水平显著高于健康对照组(p<0.01),Foxp3mRNA表达水平显著低于健康对照组(P<0.05);哮喘患儿组IL-17表达水平显著高于健康对照组(P<0.05),IL-10表达水平哮喘组与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)。2.哮喘患儿组Notch1 mRNA表达显著高于健康对照组(P<0.01),哮喘患儿组Notch4 mRNA表达与健康对照组比较无显著性差异(P>0.05)。3.Notch1 mRNA表达与CD4+IL-17+细胞比例呈显著正相关(r=0.775,P<0.01);Notch1 mRNA表达与RORγtmRNA表达水平呈显著正相关(r=0.562,P<0.01);Notch1mRNA表达水平与IL-17表达水平呈显著正相关(r=0.654,P<0.01)。结论 1.哮喘患儿,存在Th17/Treg平衡失衡,Notch1受体参与儿童哮喘发病,Th17细胞、Th17特异性转录因子RORγt和Th17分泌的主要炎症因子IL-17与Notch1表达呈显著正相关,Notch1可能通过影响Th17的分化参与哮喘患儿Th17/Treg平衡的调控。
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