论文部分内容阅读
目的:明确锂制剂调控IFN-β产生及机体抗病毒免疫反应的机制。
方法:ELISA及RT-PCR检测LiCl,KCl及SB216763对LPS, poly(I:C)刺激及SeV感染介导的IFN-β表达的影响。Western blot检测LiCl,KCl及SB216763对LPS刺激及SeV感染介导的IRF3磷酸化的影响。报告基因分析检测LiCl,KCl及SB216763对TRIF,RIG-I,TBK1及IRF3介导的IFN-β及IRF3活化的影响。TBK1激酶活性检测LiCl,KCl及SB216763对TBK1活性的影响。空斑形成实验检测LiCl,KCl及SB216763对VSV复制的影响。
结果:LiCl剂量依赖性地抑制了小鼠腹腔巨噬细胞中，LPS,poly(I:C)及SeV介导的IFN-β表达，而KCl没有明显影响，SB216763则增强了IFN-β表达。LiCl明显抑制LPS及SeV介导的IRF3磷酸化和TRIF,RIG-I及TBK1介导的IRF3报告基因活化，而KCl和SB216763则没有明显影响。报告基因分析发现LiCl明显抑制了TRIF,RIG-I、TBK1及IKK-ε介导的IFN-β活化，而对IRF3介导的IFN-β活化没有影响。LiCl抑制TBK1激酶活性，而KCl和SB216763则没有明显影响。LiCl促进了VSV复制，而而KCl和SB216763则没有明显影响。
结论:氯化锂可通过GSK3β非依赖的方式抑制TBK1激酶活性，并负向调控TLR3/4和RIG-I介导的IFN-β表达，抑制机体抗病毒免疫反应。