柴胡具有和解表里、疏肝解郁、升阳举陷、退热截疟之功效,但在长期的临床应用中,医者发现柴胡具有毒副作用,特别是对肝脏的损伤。课题组前期研究柴胡低极性部位具有抗抑郁活性,但其"量-毒-效"关系不明确。因此,本研究以柴胡低极性部位为研究对象,连续28天灌胃给予正常大鼠与慢性温和应激(CUMS)大鼠不同剂量(1-100g/kg),评价其对生理模型与病理模型的保护作用与毒性差异。通过行为学、生化指标测定,结果表明,柴胡低极性部位中、高剂量组均对CUMS模型大鼠具有抗抑郁活性,且无毒性,但正常大鼠以高剂量给药后会显示轻微的肝肾功能异常;通过代谢组学、转录组学等研究发现,其调节的代谢通路不尽相同。提示柴胡需在药典的用药剂量规定剂量范围内使用,且根据临床患者情况不同辨证施治,其可能在不同病理状况下调节的通路不同。本研究阐述了柴胡低极性部位抗抑郁"量-毒-效"关系,符合"有故无殒"理论,为柴胡及柴胡低极性部位的临床用药安全提供参考。