研究背景:饮食结构改变影响着肠道微生物种类及构成,我们在现场人群中的研究表明,通过改善慢性乙肝病毒(HBV)感染者的饮食结构及饮水水质,在低年龄人群中肝癌发病率显著降低。目的:探讨慢性肠道炎症状态下菌群结构及构成改变对肝癌发生的影响。方法:20只雄性HBV转基因小鼠在出生后第2周腹腔注射二乙基亚硝胺(DEN)诱导小鼠原发性肝癌,随机抽取其中10只小鼠在其第8、11、14和17周龄时给予DSS饮用水,连续5天,诱导慢性肠道炎症,剩余10只给予正常饮水为对照。上述两组小鼠观察至22周龄。在此期间定期进行小鼠肝功能测定,并在慢性肠道炎症诱导前及慢性肠道炎症发生后,收集小鼠粪便进行宏基因组测序。结果:1.通过DSS所诱导的慢性肠炎小鼠的肝功能与正常饮用水小鼠肝功能相比无显著改变;2.发生慢性肠炎的小鼠在第22周龄时发生弥漫性的肉眼可见的肝癌,而正常饮水小鼠无,两组在肿瘤大小、肿瘤数目及肿瘤负荷上有显著差别;3.与正常饮用水小鼠相比,DSS所诱导的慢性肠炎小鼠肠道菌群中,普雷沃氏菌属(P=0.022)和厌氧支原体属(P=0.014)显著减少。结论:慢性肠道炎症状态下,肠道菌群改变可促进肝癌发生。